新生兒驚厥患者苯巴比妥規范治療及管理效果分析

陳艷玲 李 薇 陳葵帶 王義烔 何康成 歐樹嬋廣東省東莞市濱海灣中心醫院新生兒科，廣東東莞 523900

新生兒驚厥是由多種原因如產傷、缺氧-缺血、腦出血、代謝紊亂和感染等引起的神經系統癥狀，驚厥狀態頻繁發生，發病率高，病死率亦高[1-3]。研究結果顯示，其發病率在足月兒中為1.5‰～3.5‰，在早產兒中為10‰～30‰[4]。驚厥對新生兒腦發育有影響，及時治療是十分重要的，如不盡早發現治療，將導致患者神經發育異常，產生后遺癥[5]。苯巴比妥仍然被廣泛用作新生兒的一線抗癲癇藥物，可降低γ-氨基丁酸A受體（GABAA）的活性，阻止谷氨酸的釋放，抑制中樞神經系統的神經興奮的傳遞，最終減少驚厥發作[6]。本研究回顧性分析了2017年3月～2019年3月筆者所在醫院兒科收治的50例驚厥患者，旨在探討新生兒驚厥的臨床特點，以期指導治療和判斷預后，現報道如下。

表1 微小型發作與非微小型發作患者總有效率比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年3月～2019年3月筆者所在醫院收治的新生兒驚厥癥患者50例，男33例，女17例；日齡1～28d，平均（12.8±3.7）d；胎齡28～44周，胎齡＜37周36例，37～42周7例，＞42周7例；異常分娩27例。所有患者均存在臨床發作性癥狀，參照《臨床腦電圖學》符合癲癇診斷標準[7]。入選標準：疾病首次就診，且診斷明確；患者家屬同意參加研究，簽訂知情同意書。排除標準：（1）先天性中樞神經系統畸形；（2）嚴重其他臟器先天畸形；（3）嚴重顱內出血。

1.2 治療方法

所有患者均給予常規治療，如維持血氧飽和度、血壓、內環境穩定，減輕腦水腫，改善腦細胞代謝；采用苯巴比妥抗驚厥治療（福建省閩東力捷迅藥業有限公司，H20057384），初始劑量為15～20mg/kg，2～3min肌肉注射，必要時15～20min重復1次，5～10mg/（kg·次），總量控制在40mg/kg；治療l2～24h，維持劑量5mg/（kg·d），肌肉注射。

1.3 觀察指標

觀察患者臨床特點及轉歸。臨床特點主要包括新生兒原發疾病，如新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）、顱內出血（ICH）；合并癥，如低血糖、低鈣血癥、合并感染等；驚厥發作時間及發作特點。觀察所有患者藥物起效時間和驚厥停止時間，并進行臨床療效評估，分為顯效、有效、無效[3]。顯效是指臨床癥狀消失，10min內停止抽搐；有效是指臨床癥狀顯著改善，30min內抽搐停止并且意識恢復為有效；無效是指臨床癥狀無明顯改善，持續抽搐或持續意識喪失。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS21.0統計軟件進行分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 50例患者的病因及驚厥發作情況

50例患者病因分別為HIE [58.0%（29/50）]、ICH[18.0%（9/50）]、低血糖[8.0%（4/50）]、低鈣血癥[6.0%（3/50）]、腦膜炎[10.0%（5/50）]。與其他病因比較，HIE發生率明顯升高（58.0% vs 42.0%，χ2=4.556，P=0.033）。驚厥發作于出生后24h內31例，出生1～3d 12例，4～7d 6例，＞7d 1例。驚厥發作特點依次為微小型發作33例，陣攣發作6例，強直-陣攣型4例，肌陣攣型4例，強直發作3例。

2.2 50例患者的轉歸

50例患者藥物起效時間和驚厥停止時間分別為（15.75±5.47）min和（21.38±3.96）min。治 療顯效41例，有效5例，2例無效，2例重癥HIE合并多器官功能衰竭死亡。其中微小型發作患者治療有效率明顯高于非微小型發作患者，差異有統計學意義（χ2=4.173，P=0.039），見表1。

3 討論

新生兒驚厥是指新生兒在出生 28d 內或早產兒糾正胎齡44周內出現的驚厥，是中樞神經系統功能失調的重要表現[8]。Vasudevan 和 Levene 2013年報道新生兒驚厥的發生率足月兒為1‰ ～ 3‰，早產兒及出生低體重兒約為足月兒的10倍。新生兒驚厥病因復雜，主要是由于遺傳、產傷、顱內感染等因素影響。本研究中新生兒主要合并HIE和（或）ICH，提示新生兒驚厥發作，主要由HIE和（或）ICH引起，對大腦危害較大，2005年中華醫學會兒科學分會提出的HIE診斷標準僅適用于足月新生兒 ，因此，本研究對早產兒HIE的診斷參考了國外標準[9]。Quinlan等[10]建立新生兒缺氧性驚厥小鼠模型研究苯巴比妥效應，出乎意料的發現，接受苯巴比妥治療的小鼠在海寧酸治療后海馬損傷小于未接受治療的小鼠。ICH是新生兒發病率和死亡率的主要原因之一，研究顯示，硬膜下出血是足月兒最常見的顱內出血類型，幕上和幕下聯合出血比孤立的幕下出血更常見，圍產期窒息是最常見原因[11]。本研究患者中低血糖、低鈣血癥者分別為8%，提示低血糖、低血鈣為是新生兒驚厥常見病因。新生兒出生后可出現這些短暫降低的血糖值，數小時內改善并達到正常范圍，但少數新生兒由于糖原貯存不足和胰島素水平過高等特定的危險因素，可引起經歷了更長期和嚴重的低血糖癥[12]。

本研究以微小型發作為主，微小型發作33例，并且微小型發作患者治療有效率明顯高于非微小型發作患者，差異有統計學意義，這可能與新生兒中樞神經系統發育不成熟有關。新生兒期是驚厥發作的高風險期，與成熟大腦相比，新生兒未成熟大腦的興奮性增強與神經遞質信號通路的連續發展和表達有關。在新生兒時期，興奮性受體過多，γ-氨基丁酸可能會去極化，雖然這種增強的興奮性是調節活動依賴性突觸形成和完善正常大腦發育所必需的突觸連接，但增強的興奮性使不成熟的大腦容易驚厥發作，對新生兒腦發育產生不良影響[13-14]。新生兒驚厥的最佳治療方法尚不清楚，盡管療效和安全性數據有限，苯巴比妥仍是被廣泛用作新生兒的一線抗癲癇藥物[15]。本研究給予50例患者苯巴比妥治療，結果顯示，藥物起效時間和驚厥停止時間分別為（15.75±5.47）min、（21.38±3.96）min，總有效率為92.0%，提示苯巴比妥治療新生兒驚厥起效快，且療效顯著。

綜上所述，新生兒驚厥發作，主要由HIE和（或）ICH引起，以微小型發作為主，苯巴比妥可作為抗驚厥治療首選藥物，具有起效快，療效顯著的特點。