新生兒驚厥患者苯巴比妥規(guī)范治療及管理效果分析

陳艷玲 李 薇 陳葵帶 王義烔 何康成 歐樹嬋廣東省東莞市濱海灣中心醫(yī)院新生兒科，廣東東莞 523900

新生兒驚厥是由多種原因如產(chǎn)傷、缺氧-缺血、腦出血、代謝紊亂和感染等引起的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，驚厥狀態(tài)頻繁發(fā)生，發(fā)病率高，病死率亦高[1-3]。研究結(jié)果顯示，其發(fā)病率在足月兒中為1.5‰～3.5‰，在早產(chǎn)兒中為10‰～30‰[4]。驚厥對(duì)新生兒腦發(fā)育有影響，及時(shí)治療是十分重要的，如不盡早發(fā)現(xiàn)治療，將導(dǎo)致患者神經(jīng)發(fā)育異常，產(chǎn)生后遺癥[5]。苯巴比妥仍然被廣泛用作新生兒的一線抗癲癇藥物，可降低γ-氨基丁酸A受體（GABAA）的活性，阻止谷氨酸的釋放，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)興奮的傳遞，最終減少驚厥發(fā)作[6]。本研究回顧性分析了2017年3月～2019年3月筆者所在醫(yī)院兒科收治的50例驚厥患者，旨在探討新生兒驚厥的臨床特點(diǎn)，以期指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 微小型發(fā)作與非微小型發(fā)作患者總有效率比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年3月～2019年3月筆者所在醫(yī)院收治的新生兒驚厥癥患者50例，男33例，女17例；日齡1～28d，平均（12.8±3.7）d；胎齡28～44周，胎齡＜37周36例，37～42周7例，＞42周7例；異常分娩27例。所有患者均存在臨床發(fā)作性癥狀，參照《臨床腦電圖學(xué)》符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。入選標(biāo)準(zhǔn)：疾病首次就診，且診斷明確；患者家屬同意參加研究，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形；（2）嚴(yán)重其他臟器先天畸形；（3）嚴(yán)重顱內(nèi)出血。

1.2 治療方法

所有患者均給予常規(guī)治療，如維持血氧飽和度、血壓、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，減輕腦水腫，改善腦細(xì)胞代謝；采用苯巴比妥抗驚厥治療（福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，H20057384），初始劑量為15～20mg/kg，2～3min肌肉注射，必要時(shí)15～20min重復(fù)1次，5～10mg/（kg·次），總量控制在40mg/kg；治療l2～24h，維持劑量5mg/（kg·d），肌肉注射。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者臨床特點(diǎn)及轉(zhuǎn)歸。臨床特點(diǎn)主要包括新生兒原發(fā)疾病，如新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）、顱內(nèi)出血（ICH）；合并癥，如低血糖、低鈣血癥、合并感染等；驚厥發(fā)作時(shí)間及發(fā)作特點(diǎn)。觀察所有患者藥物起效時(shí)間和驚厥停止時(shí)間，并進(jìn)行臨床療效評(píng)估，分為顯效、有效、無效[3]。顯效是指臨床癥狀消失，10min內(nèi)停止抽搐；有效是指臨床癥狀顯著改善，30min內(nèi)抽搐停止并且意識(shí)恢復(fù)為有效；無效是指臨床癥狀無明顯改善，持續(xù)抽搐或持續(xù)意識(shí)喪失?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 50例患者的病因及驚厥發(fā)作情況

50例患者病因分別為HIE [58.0%（29/50）]、ICH[18.0%（9/50）]、低血糖[8.0%（4/50）]、低鈣血癥[6.0%（3/50）]、腦膜炎[10.0%（5/50）]。與其他病因比較，HIE發(fā)生率明顯升高（58.0% vs 42.0%，χ2=4.556，P=0.033）。驚厥發(fā)作于出生后24h內(nèi)31例，出生1～3d 12例，4～7d 6例，＞7d 1例。驚厥發(fā)作特點(diǎn)依次為微小型發(fā)作33例，陣攣發(fā)作6例，強(qiáng)直-陣攣型4例，肌陣攣型4例，強(qiáng)直發(fā)作3例。

2.2 50例患者的轉(zhuǎn)歸

50例患者藥物起效時(shí)間和驚厥停止時(shí)間分別為（15.75±5.47）min和（21.38±3.96）min。治 療顯效41例，有效5例，2例無效，2例重癥HIE合并多器官功能衰竭死亡。其中微小型發(fā)作患者治療有效率明顯高于非微小型發(fā)作患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.173，P=0.039），見表1。

3 討論

新生兒驚厥是指新生兒在出生 28d 內(nèi)或早產(chǎn)兒糾正胎齡44周內(nèi)出現(xiàn)的驚厥，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的重要表現(xiàn)[8]。Vasudevan 和 Levene 2013年報(bào)道新生兒驚厥的發(fā)生率足月兒為1‰ ～ 3‰，早產(chǎn)兒及出生低體重兒約為足月兒的10倍。新生兒驚厥病因復(fù)雜，主要是由于遺傳、產(chǎn)傷、顱內(nèi)感染等因素影響。本研究中新生兒主要合并HIE和（或）ICH，提示新生兒驚厥發(fā)作，主要由HIE和（或）ICH引起，對(duì)大腦危害較大，2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)提出的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)僅適用于足月新生兒 ，因此，本研究對(duì)早產(chǎn)兒HIE的診斷參考了國外標(biāo)準(zhǔn)[9]。Quinlan等[10]建立新生兒缺氧性驚厥小鼠模型研究苯巴比妥效應(yīng)，出乎意料的發(fā)現(xiàn)，接受苯巴比妥治療的小鼠在海寧酸治療后海馬損傷小于未接受治療的小鼠。ICH是新生兒發(fā)病率和死亡率的主要原因之一，研究顯示，硬膜下出血是足月兒最常見的顱內(nèi)出血類型，幕上和幕下聯(lián)合出血比孤立的幕下出血更常見，圍產(chǎn)期窒息是最常見原因[11]。本研究患者中低血糖、低鈣血癥者分別為8%，提示低血糖、低血鈣為是新生兒驚厥常見病因。新生兒出生后可出現(xiàn)這些短暫降低的血糖值，數(shù)小時(shí)內(nèi)改善并達(dá)到正常范圍，但少數(shù)新生兒由于糖原貯存不足和胰島素水平過高等特定的危險(xiǎn)因素，可引起經(jīng)歷了更長期和嚴(yán)重的低血糖癥[12]。

本研究以微小型發(fā)作為主，微小型發(fā)作33例，并且微小型發(fā)作患者治療有效率明顯高于非微小型發(fā)作患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟有關(guān)。新生兒期是驚厥發(fā)作的高風(fēng)險(xiǎn)期，與成熟大腦相比，新生兒未成熟大腦的興奮性增強(qiáng)與神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)通路的連續(xù)發(fā)展和表達(dá)有關(guān)。在新生兒時(shí)期，興奮性受體過多，γ-氨基丁酸可能會(huì)去極化，雖然這種增強(qiáng)的興奮性是調(diào)節(jié)活動(dòng)依賴性突觸形成和完善正常大腦發(fā)育所必需的突觸連接，但增強(qiáng)的興奮性使不成熟的大腦容易驚厥發(fā)作，對(duì)新生兒腦發(fā)育產(chǎn)生不良影響[13-14]。新生兒驚厥的最佳治療方法尚不清楚，盡管療效和安全性數(shù)據(jù)有限，苯巴比妥仍是被廣泛用作新生兒的一線抗癲癇藥物[15]。本研究給予50例患者苯巴比妥治療，結(jié)果顯示，藥物起效時(shí)間和驚厥停止時(shí)間分別為（15.75±5.47）min、（21.38±3.96）min，總有效率為92.0%，提示苯巴比妥治療新生兒驚厥起效快，且療效顯著。

綜上所述，新生兒驚厥發(fā)作，主要由HIE和（或）ICH引起，以微小型發(fā)作為主，苯巴比妥可作為抗驚厥治療首選藥物，具有起效快，療效顯著的特點(diǎn)。