二甲雙胍聯合利拉魯肽對糖尿病患者糖脂代謝、胰島素抵抗及血清炎癥因子的影響

翟小趣 李啟亮

廣州市番禺區何賢紀念醫院內分泌科，廣東廣州 511400

糖尿病是一種代謝類型的疾病，高血糖是其主要特點，長期處于高血糖狀態的患者容易導致眼、腎、神經以及血管等的損傷[1]。在目前的臨床治療中糖尿病患者主要表現為飲水以及食量增加，同時伴有多尿及體重下降的情況，肥胖及全身乏力也是其顯著特征[2]。該疾病會導致患者的器官以及機體組織發生結構性的改變，病情嚴重的患者會導致功能性障礙情況的出現，因此導致患者失明以及腎功能衰竭等并發癥的發生，對患者的生命健康產生嚴重威脅[3]。在目前的臨床當中多采用二甲雙胍對糖尿病患者進行治療，但對于糖脂代謝等情況的治療效果不佳，利拉魯肽主要是通過小腸黏膜經過食物的刺激后而產生的激素物質，能夠積極的促進胰島素的分泌[4]。本研究主要探討二甲雙胍與利拉魯肽聯合使用對糖尿病患者糖脂代謝、胰島素抵抗及血清炎癥因子的影響，具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1～12月在我院接受糖尿病治療的100例患者作為本研究對象，將其隨機分為研究組與對照組。研究組患者中男31例，女19例，年齡48～70歲，平均（58.3±5.4）歲，病程3～47個月，平均病程（19.6±3.3）個月；對照組患者中男30例，女20例，年齡50～69歲，平均（58.6±5.2）歲，病程4～48個月，平均病程（19.9±3.4）個月。糖尿病患者的診斷標準：患者空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后血糖≥11.1mmol/L、隨機血糖≥11.1mmol/L。納入標準：（1）所有患者均符合上述糖尿病的診斷標準且均為初次診斷；（2）兩組患者均知情且同意本次研究。排除標準：（1）心、肝、腎等功能器官有嚴重障礙的患者；（2）屬于易過敏體質的患者；（3）有精神病史或者精神異常的患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用二甲雙胍治療。二甲雙胍（天津中新藥業集團股份有限公司新制藥廠，H12020587）口服，500mg/次，2次/d。

1.2.2 研究組 在對照組的基礎上聯合采用利拉魯肽治療。利拉魯肽[諾和諾德（中國）制藥股份有限公司，J20160037]采用皮下注射的形式，0.6mg/次，1次/d，每天對兩組患者的血糖情況進行調整，同時依據患者血糖的變化情況進行兩種藥劑劑量的調整，連續治療3個月后觀察并檢測兩組患者的治療效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療前后兩組患者糖脂代謝相關指標的檢測對比 分別在治療前后采集患者的靜脈血進行糖脂代謝相關指標的檢測，主要指標為空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇，其中利用葡糖糖氧化酶檢測法分別對患者的空腹血糖以及餐后2h血糖情況進行檢測。

1.3.2 兩組胰島素水平的檢測對比 采用放射免疫分析法對患者的空腹胰島素（FIns）水平進行檢測，觀察并比較兩組患者治療前后的胰島素抵抗指數：HOMA-IR=FBG×FIns/22.5，胰島素β的細胞功能指數HOMA-β=20×FIns/（FBG-3.5）。

1.3.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平的檢測 主要為白介素（IL-6）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），檢測方式：分別在治療前后采集患者的3mL的空腹外周靜脈血，經過離心后將血清分離，并置于-20℃的環境內保存，利用酶聯免疫吸附法分別對兩組患者的IL-6、IGF-1以及TNF-α水平進行檢測對比。

1.4 統計學方法

應用SPSS21.0統計軟件進行分析，符合正態分布的計數資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，采用方差分析或獨立樣本t檢驗。不符合正態分布數據進行非參數秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖脂代謝指標比較

研究組患者糖脂代謝的各項指標與對照組比較較低（P＜0.05），具體見表1。

2.2 兩組患者的胰島素抵抗情況比較

治療后研究組患者的FIns水平以及HOMAIR水平與對照組比較較低，HOMA-β情況顯著高于對照組（P＜0.05），具體見表2。

表1 兩組患者的糖脂代謝指標比較（mmol/L，± s）

表1 兩組患者的糖脂代謝指標比較（mmol/L，± s）

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表2 兩組患者的胰島素抵抗情況比較（± s）

表2 兩組患者的胰島素抵抗情況比較（± s）

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2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較

治療后研究組患者血清的炎癥因子水平與對照組比較較低（P＜0.05），具體見表3。

表3 兩組患者的血清炎癥因子水平比較（± s）

表3 兩組患者的血清炎癥因子水平比較（± s）

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3 討論

糖尿病的發生與人們的飲食習慣以及生活方式等緊密相連，病情嚴重的患者容易導致多種并發癥的出現，嚴重影響人們的身體健康以及生活質量水平[5]。近年來，隨著經濟水平的提升以及人們生活方式的轉變，糖尿病的發病率也逐漸升高[6]。因此，在對糖尿病患者進行治療的過程中，對于血糖水平的控制是治療的關鍵因素[7]。體型肥胖的患者在誘發糖尿病產生的同時促使胰島素抵抗的情況增加，從而導致患者血糖水平的提升，嚴重威脅患者的生命健康及預后的生活質量水平[8]。在目前的臨床治療中尚未發現徹底治愈糖尿病的有效治療方式，只能通過對患者血糖水平的控制而進行治療。

經本次研究顯示：研究組患者糖脂代謝的各項指標與對照組比較顯著較低（P＜0.05）；治療后研究組患者的FIns水平以及HOMA-IR水平與對照組比較顯著較低，HOMA-β情況顯著高于對照組（P＜0.05）。充分說明二甲雙胍與利拉魯肽的聯合使用有助于提高患者的治療效果，患者糖脂代謝情況明顯降低的同時能夠有效的改善胰島素抵抗的情況。二甲雙胍是對糖尿病患者進行治療的首選藥物，該藥物通過對肝臟葡萄糖異生過程的有效控制，從而促進靶細胞胰島素受體的數目顯著升高[9]。胰島素抵抗的情況顯著降低，促進藥物治療效果的提高，進而使患者的血糖水平得到有效的改善[10]。利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1類似物，通過與患者體內胰高血糖素樣肽受體的有效結合[11]。進而有效使患者血糖素的分泌量得到顯著降低，加速β細胞的生殖以及胰島素合成的分泌情況，最終達到有效控制血糖的功能[12]。根據有關研究報道表明，糖尿病患者慢性病發癥的出現以及發展與炎癥反應緊密相關，經過本次研究表明：治療后研究組患者的血清的炎癥因子水平與對照組比較明顯較低（P＜0.05）。充分說明采用二甲雙胍與利拉魯肽聯合使用的治療方式能夠使患者的血清的炎癥因子水平有效降低。從而減少炎癥反應情況的顯著降低，患者病情得到緩解的同時有助于治療效果的提升[13]。胰島素樣生長因子-1能夠顯著增加游離脂肪酸的攝取量，從而使胰島素對于脂肪酸的敏感性得到有效的降低[14]。腫瘤壞死因子-α能夠有效的刺激患者體內的內皮細胞，從而促進黏附因子以及趨化蛋白的有效合成，促使血管平滑肌細胞以及內皮細胞的通透性增加，進而導致動脈管壁出現粥樣硬化的情況[15]。白介素能夠促使葡萄糖轉運蛋白水平的有效降低，從而促使受胰島素刺激葡萄糖的轉運功能得到顯著降低，對于患者治療效果的提高有積極的促進作用。

綜上所述，對糖尿病患者采用二甲雙胍與利拉魯肽聯合治療的方式，有助于患者糖脂代謝相關指標的降低，顯著改善患者胰島素的抵抗情況，同時能夠顯著將低患者的炎癥因子水平，利于在臨床治療中應用及推廣。