恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎的療效及安全性評價

王 健

湖北省荊州市第二人民醫院肝病一科，湖北荊州 434000

慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發病日期不明確且臨床有慢性肝炎的表現者。乙肝病毒主要作用于損害患者的肝細胞，造成肝細胞纖維化和細胞炎性反應等病變[1]，引起患者出現畏食、乏力、惡心、腹脹、肝區疼痛等癥狀[2]，嚴重影響到患者的身體健康和生活質量[3]。對于慢性乙型肝炎患者，臨床主要采取抗病毒治療，最常用的藥物為干擾素和核苷類似物，但單用二者治療乙肝的效果常不理想。近年來，更多學者[4-5]發現應用干擾素聯合核苷類似物治療乙肝的療效顯著。故本研究選取2016年3月～2018年3月于我院進行治療的124例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，探討干擾素聯合核苷類似物治療慢性乙型肝炎的療效及安全性，從而為臨床用藥提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2018年3月于我院進行治療的124例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，并按照隨機數字表法分為試驗組（n=62）和對照組（n=62）。試驗組男32例，女30例，年齡18～65歲，平均（41.5±10.3）歲，病程0.5～12年，平均（5.24±1.68）年；對照組男30例，女32例，年齡20～65歲，平均（40.3±10.6）歲，病程1～12年，平均（5.58±1.96）年。兩組患者的性別、年齡等比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會批準，且患者均對本研究知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）患者均符合中華醫學會肝病學分會擬定的《慢性乙型肝炎診斷標準（2015年版）》[6]中關于慢性乙型肝炎的診斷標準；（2）6個月內未接受過任何干擾素或核苷類似物藥物的治療；（3）治療依從性良好；（4）臨床病例資料完整。

排除標準：（1）合并甲/丙/丁/戊型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒感染者；（2）伴嚴重的心、肝、腎等臟器疾病或功能不全者；（3）伴神經系統疾病或認知功能障礙者；（4）伴精神病史或近期服用過精神類藥物者；（5）妊娠期及哺乳期婦女；（6）不愿參與調查者。

1.3 治療方法

對照組應用聚乙二醇干擾素治療：聚乙二醇干擾素α-2b注射液（廈門特寶生物工程股份有限公司，S20174006）180μg/次，1次/周，皮下注射，患者均治療48周。

試驗組應用聚乙二醇干擾素聯合恩替卡韋治療：聚乙二醇干擾素α-2b注射液（廈門特寶生物工程股份有限公司，S20174006）180μg/次，1次/周，皮下注射；另給予恩替卡韋（北京貝麗萊斯生物化學有限公司，H20133149）0.5mg/次，1次/d，口服。且患者于恩替卡韋持續給藥3個月后停藥，干擾素則持續給藥48周。

1.4 觀察指標

（1）選擇南京頤蘭貝生物科技有限責任公司生產的全自動生化分析儀檢測肝功能指標（血清ALT、AST、TBIL水平）；（2）血清ALT復常率（血清ALT＜40U/L），ALT復常率=ALT復常的例數/總例數×100%；（3）血清HBV DHA轉陰率，應用聚合酶鏈反應法測定，HBV DHA轉陰率=HBV DHA轉陰例數/總例數×100%；（4）不良反應發生率（主要觀察患者在用藥期間是否發生發熱、惡心嘔吐、骨髓抑制、粒細胞減少、頭痛等副反應），不良反應發生率=發生不良反應例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

應用統計學軟件SPSS17.0進行數據分析，肝功能指標以（±s）表示，采用t檢驗；血清ALT復常率、血清HBV DHA轉陰率、不良反應發生率以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標比較

治療后，兩組患者的肝功能指標均較治療前有所改善，且試驗組的血清ALT、AST、TBIL均要明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后血清ALT復常率、HBV DHA轉陰率比較

治療后，試驗組的血清ALT復常率和HBV DHA轉陰率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較（± s）

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較（± s）

注：與對照組治療后比較，①t=5.249，①P=0.000；與對照組治療后比較，②t=10.044，②P=0.000；與對照組治療后比較，③t=7.580，③P=0.000

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表2 兩組患者治療后血清ALT復常率、HBV DHA轉陰率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生率比較

試驗組中發熱2例，頭疼2例，惡心嘔吐5例，粒細胞減少8例，骨髓抑制5例，不良反應發生率為35.48%；對照組中發熱3例，頭疼2例，惡心嘔吐6例，粒細胞減少9例，骨髓抑制6例，不良反應發生率為41.94%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.544，P=0.461）。

3 討論

臨床治療慢性乙型肝炎原則如下：應以抗病毒治療為主，在最大程度上抑制乙型肝炎病毒的復制，減少肝組織炎癥，降低肝細胞炎性壞死和肝纖維的發生率[7-9]，達到延長患者生存時間和提高生活質量的目的[7-8]。目前國際公認的抗乙型肝炎藥物主要有干擾素和核苷類似物兩大類，有臨床研究[9-10]表明，單用核苷酸類似物或干擾素治療慢性乙型肝炎的效果常不持久，干擾素能進行免疫調節但耐藥性較差；而核苷類似物僅具有抗病毒作用，不能進行免疫調節。因此，對慢性乙型肝炎患者采取科學有效的藥物治療顯得尤為重要。目前有學者研究[11-12]發現：聯用核苷酸類似物或干擾素治療慢性乙型肝炎能增強抗病毒作用，并能顯著改善患者的肝功能，增強治療效果。

本研究通過選取2016年3月～2018年3月我院收治的124例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，并將其隨機分為對照組和試驗組，來探討恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎的療效及安全性。研究結果顯示：試驗組的肝功能指標水平均要低于對照組（P＜0.05），血清ALT復常率和血清HBV DHA轉陰率均要高于對照組（P＜0.05）；兩組間的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。上述結果表明應用恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎效果較好，且安全性較單用藥無明顯變化。分析其原因，可能與聚乙二醇干擾素聯合恩替卡韋的協同作用有關。聚乙二醇干擾素α-2b是由聚乙二醇及重組干擾素相互結合所形成的一種長效干擾素，作用于人體時，可結合肝細胞表面受體、激活肝細胞的信號傳導的功能，達到調節細胞內多種生化反應的目的[13]。此外，該藥還能夠明顯抑制HBV的自我復制及增殖作用，提高免疫細胞的殺傷效果，具有改善人體免疫功能的作用[14]。恩替卡韋是一種治療乙型肝炎較為普遍的核苷酸類似物，能明顯抑制HBV多聚酶的活性，可以通過磷酸化作用同HBV多聚酶底物（三磷酸脫氧鳥嘌呤）進行競爭，從而有效抑制HBV的增殖，改善患者的臨床癥狀[15]。基于二者對肝細胞的藥理和作用機制不同，聯合用藥協同作用更為顯著，能明顯增強患者的抗病毒效果。

綜上所述，對慢性乙型肝炎患者應用恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素治療，能改善患者的肝功能，提高患者的血清ALT復常率和血清HBV DHA轉陰率，且安全性較好，值得臨床應用。