肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌的預后及安全性分析

蔡宗洋 馬洺遠 林綱毅

廣東省汕頭市中心醫院血管介入科，廣東汕頭 515000

原發性肝癌是臨床病死率較高的惡性腫瘤之一，其發病呈現多因素、多步驟的復雜過程，早期不具備特異性癥狀，多數患者確診后已進入中晚期，大大增加了患者的治療難度，嚴重影響患者的生命安全[1-2]。目前，化療是治療原發性肝癌患者的主要治療手段，其中以肝動脈化療栓塞術（TACE）和化療灌注術（TAI）最為常見，但有關兩種化療手段對原發性肝癌的療效仍具有一定的爭議性[3-4]。本研究通過給予患者TACE 治療及TAI 治療，探討分析其治療療效，以為后續原發性肝癌的臨床治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月～2018 年12 月本院收治的原發性肝癌患者70 例，納入標準：（1）經臨床癥狀、實驗室、病理診斷等檢查證實原發性肝癌[5]；（2）無精神病病史或溝通障礙者；（3）院前1 個月無放化療、免疫、抗腫瘤等治療史；（4）患者或其家屬簽署知情同意書；排除標準：（1）妊娠及哺乳特殊人群；（2）出現遠處轉移，以及肝靜脈或門靜脈癌栓；（3）有心、肝、腎等嚴重性疾病；（4）拒不配合者；依據隨機數字表法分為A 組和B 組，每組35 例，其中A 組：男18 例，女17 例，年齡38 ～68歲，平均（57.2±6.3）歲，腫瘤直徑5 ～13cm，平均（4.56±2.78）cm，Child-Pugh 分 級：A 級12 例，B 級15 例，C 級8 例；B 組：男19 例，女16 例，年齡36 ～68 歲，平均（56.2±6.2）歲，腫瘤直徑5 ～12cm，平均（4.34±2.56）cm，Child-Pugh 分級：A 級11 例，B 級14 例，C 級10 例；本研究已經我院倫理委員會審批且通過，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者總緩解率、復發率比較[n（%）]

表2 兩組不良反應比較[n（%）]

1.2 方法

A 組給予所有患者TACE 治療，采用Axiom-Anis d TA 平板數字減影血管造影（德國Siemens公司）于腹腔肝和腸系膜行常規動脈造影，確認肝動脈和門靜脈系統及周圍側支系統的詳細解剖后，通過選擇性肝或肝外膈動脈造影展現腫瘤的供血及動靜脈瘺等部位，之后行肝動脈介入治療，即將10mg 表柔吡星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，H20000496]與1 支碘油混合乳液制成化療栓塞乳劑，經導管注入腫瘤內，為了避免藥物反流及過度栓塞膽管周圍血管叢及肝段動脈本身，當動脈血流緩慢時，停止栓塞。B 組給予所有患者TAI 治療，化療前造影操作同A 組，之后將50mg 奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H20000337）+30mg 表柔吡星經微量泵行肝動脈灌注化療。兩組患者化療后均給予嚴密監測臨床不良癥狀，并給予常規治療如水電解質平衡、鎮痛、營養支持等，術后72h 常規復查凝血功能、肝腎功能與血常規。

1.3 指標觀察和標準

統計分析兩組患者的臨床療效，其中總緩解率：參照世界衛生組織實體腫瘤標準[6]，腫瘤完全消失且無新病灶出現，持續≥1 個月為完全緩解（CR）；腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積（V）縮小≥50%并持續≥1 個月，且其他病變無進行性加重為部分緩解（PR）；V 縮小＜50%，或增大≤25%為穩定（SD）；V 增大＞25%為進展（PD），總緩解率（OR）=（CR 例數+PR 例數）/ 總例數×100%；不良反應：發熱、嘔吐腹脹、過敏、轉氨酶升高；并隨訪24 個月后，統計兩組患者的復發情況及生存率。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 軟件處理，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，符合正態分布的采用獨立樣本t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總緩解率、復發率比較

兩組的總緩解率、復發率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應比較

A 組和B 組不良反應基本相同，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表2。

2.3 兩組生存率比較

隨訪24 個月期間，A 組生存率80.00%（28/35）明顯高于B 組45.71%（16/35），差異有統計學意義（χ2=8.811，P=0.003）。

3 討論

原發性肝癌是發生在肝臟的上皮組織、間葉組織或是其他惡性腫瘤的肝轉移引起的惡性腫瘤之一，其致病機制可能與肝硬化、病毒性肝炎以及黃曲霉素等化學致癌物質有關，且隨著近年來人們作息節奏和飲食方式的改變，其發病率日益上升，早期無明顯變化，中晚期可表現為肝區疼痛、黃疸、血腫等癥狀，直至死亡。因此，如何有效控制病情發展，提高其生存機會具有重要的臨床價值[7-8]。

目前，TACE 和TAI 是治療原發性肝癌最好的非外科手術，尤其是對于手術禁忌或無法接受手術的患者，更是首選。其中TACE 由導管選擇性或超選擇性插入到腫瘤供血靶動脈后，以適當的速度注入適量的抗癌藥物使靶動脈閉塞，引起腫瘤組織的缺血壞死，從而達到抑制腫瘤生長的目的，而TAI則是將抗癌藥物直接灌注于肝動脈，繼而控制腫瘤發展。但臨床關于兩種化療手段尚無明確的統一標準[9-10]。

對此，本研究通過給予原發性肝癌患者TACE治療及TAI 治療，結果發現兩組的總緩解率、復發率基本相同，而有文獻的研究結果也證實上述兩種化療手段均可有效改善患者病情[11-12]。表明TACE及TAI 治療原發性肝癌的療效相當。這可能由于肝臟是唯一接受肝動脈和門靜脈雙重供血的器官，當肝癌患者的肝動脈血供受阻時，門靜脈可以代償性增加供血量以維持肝臟的正常功能，而TACE 及TAI 均是從肝動脈下注入抗癌藥物，能夠有效的促使腫瘤細胞壞死、凋亡，但仍存在一定復發率，其可能與患者的病情程度有關[13]。同時，本研究還發現A 組和B 組不良反應基本相同，但均在用藥3d 逐漸緩解，表明兩種化療手段的毒副作用相同，這可能是兩種化療手段的抗癌藥物基本一致，且均是經肝動脈灌注于肝組織中進行抗腫瘤，其中病灶區域的藥物濃度明顯高于正常肝組織，故其治療藥物的副反應作用較輕。此外，隨訪24 個月期間，A 組生存率明顯高于B 組，此與金沅武等[14-15]的研究結果一致，表明TACE 治療原發性肝癌具有良好的遠期療效。這可能由于TACE將抗癌藥物與碘佛醇合成栓塞乳劑，并注入肝動脈的腫瘤中，能夠有效阻塞為腫瘤供血的動脈，延緩腫瘤進展和血管浸潤，從而促進腫瘤細胞缺血壞死，同時在抗癌藥物奧沙利鉑與吡柔比星的作用下阻滯腫瘤細胞分裂，抑制肝纖維化進程，修復肝病變細胞，抑制肝硬化細胞的癌變進程，而TAI 則是直接于肝動脈灌注藥物，其只能提高為腫瘤供血肝動脈的局部藥物濃度，故遠期療效不如TACE。

綜上所述，肝動脈化療栓塞術有利于提高患者的生存率，且具有良好的安全性，值得臨床作進一步推廣。