調強放療聯合替莫唑胺化療治療腦膠質瘤術后患者的效果

戚進聰 徐 力 蘇瑞林

廣東省湛江中心人民醫院神經外二科，廣東湛江 524045

腦膠質瘤是腦部較為常見原發性腫瘤疾病，主要因大腦及脊髓膠質細胞癌變引起，臨床發生率及致死率高，嚴重危及生命安全[1]。為減少疾病復發狀況，臨床多在手術后對患者實施放療或化療，以進一步保證腫瘤控制效果[2-3]。調強放療和替莫唑胺化療均是腫瘤疾病治療的常用方式，但兩種方式作用機制不同，兩者聯合應用的效果和安全性仍待探討。為此，本研究在2016 年8 月～2018 年1 月間湛江中心人民醫院神經外科腦膠質瘤手術患者治療過程中，對50 例患者實施了調強放療聯合替莫唑胺治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016 年8 月～2018 年1 月 湛 江 中 心人民醫院神經外科的100 例腦膠質瘤手術患者按術后實際治療方法分組：放療組（n=50）、放化療組（n=50），放療組：年齡25 ～77 歲，平均（53.2±11.4）歲；男/女為27/23；病灶部位：顳葉/枕葉/頂葉/額葉為12/6/8/24；病理分級：Ⅱ級/Ⅲ級/Ⅳ級為26/14/10；放化療組：年齡27 ～77歲，平均（53.3±11.2）歲；男/女為29/21；病灶部位：顳葉/枕葉/頂葉/額葉為13/6/7/24；病理分級：Ⅱ級/Ⅲ級/Ⅳ級為24/15/11。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。此課題經倫理委員會批準通過。

納入病例：通過手術治療，且病理檢查確診為腦膠質瘤者；年齡＜80 歲者；預計存活期＞3 個月者；一般資料完整者；患者及家屬了解課題且簽署知情同意書；意識清晰、可進行正常言語溝通、治療者。排除病例：存在手術、放化療禁忌者；中途退出研究、失訪者；孕產婦、哺乳者；其他頭顱疾病及其他嚴重組織、器官、系統病變者；治療配合度較差、精神障礙者。

1.2 方法

對放療組實施調強放療，在術后手術切口完全愈合后開始調強放療，使患者采取仰臥位，使用頭部熱塑膜輔助固定頭部。根據患者手術前后CT、MRI 檢查結果確定病灶狀況，標記靶區。使用Varian 2300C 直線加速器6 MV-X 線治療，對Ⅱ級患者，將影像學檢查時T1 加權增強圖像、水抑制T2 異常信號區劃為原發腫瘤體積GTV，臨床體積CTV 由GTV 向外擴展1 ～ 1.5cm 獲得，計劃靶區體積PTV 由CTV 向外擴展0.5cm 獲得，維持PTV 為50.4 ～ 54Gy/30 次/1.8Gy，1 次/d。對 Ⅲ～Ⅳ級患者，將T1 加權增強圖像的殘余病灶、水抑制T2 異常信號區、術腔等區域劃為GTV1，將T1加權增強圖像的殘余病灶、術腔區域劃為GTV2，將T1 加權增強圖像的殘余病灶劃為GTVp，CTV1由GTV1 向 外 擴 展1.5 ～2.0cm 獲 得，PTV1 由CTV1 向外擴展0.3 ～0.5cm 獲得，CTV2 由GTV2向 外 擴 展1.0 ～1.5cm 獲 得，PTV2 由CTV2 向 外擴 展0.3 ～0.5cm 獲 得。 其 中PTV1 為54Gy/30次/1.8Gy，PTV2 為60Gy/30 次/1.8Gy，PTVp 為64.2 ～66.0Gy/30 次/2.14 ～2.20Gy，1 次/d。

放化療組調強放療方案與放療組一致，另給患者口服150mg/m2替莫唑胺（江蘇天士力帝益藥業有限公司，H20060880，規格：100mg×5 粒/ 瓶），5 次/周，1 次/d，持續治療28d 為一周期，隨后改為200mg/m2劑量治療，共治療3 個周期。

1.3 觀察指標[4]

（1）分析療效狀況。術后3 個月，將腫瘤完全消失，且維持4 周未出現新病灶者納入完全緩解；將腫瘤縮小≥50%，且維持4 周未出現新病灶者納入部分緩解；將治療后腫瘤縮小50%以下，且維持4 周未出現新病灶者納入穩定；將腫瘤變大或出現新病灶者納入進展。將完全緩解+部分緩解納入總有效。（2）分析患者治療安全性。不良反應癥狀根據WHO 急性與亞急性毒副反應表現與分度標準，其中Ⅰ～Ⅱ度為輕度，Ⅲ～Ⅳ度為重度。（3）術后隨訪1 年，分析患者預后狀況。包括無疾病進展生存、總生存。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者療效狀況分析

放化療組術后3 個月總有效率高于放療組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療安全性分析

放化療組患者Ⅰ～Ⅱ度及Ⅲ～Ⅳ度消化道癥狀、骨髓抑制、放射性損傷發生率與放療組組間對比，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者預后狀況分析

放化療組術后1 年無疾病進展生存率、總生存率高于放療組（P ＜0.05），見表3。

表1 兩組療效狀況分析[n（%）]

表2 兩組治療安全性分析[n（%）]

表3 兩組患者預后狀況分析[n（%）]

3 討論

手術治療是目前臨床治療腦膠質瘤的首選方式[5]，但單純手術治療患者術后疾病復發風險仍較高，影響生存期，因此針對腦膠質瘤手術患者，多在患者術后采取放療、化療輔助治療，以進一步提升患者病情控制效果，減少疾病復發[6]。

調強放療屬于三維適形放療，可根據靶區具體解剖結構調節強度，在保證放療效果的同時，促進整個靶區均勻，減少放射損傷[7-9]。替莫唑胺為咪唑并四嗪類抗腫瘤藥，其可抑制腫瘤DNA 上鳥嘌呤活性來抑制腫瘤復制[10-11]。本研究中放化療組術后3 個月總有效率80.0%顯著高于放療組，魯萍等[12]的研究中同步放化療組（調強放療+替莫唑胺）患者總有效率84%也顯著高于單純放療組（調強放療），與本研究結果一致，分析原因是實施實施調強放療與化療聯合治療時，兩種治療方式對腫瘤的作用機制具有較大差異，聯合治療時可通過兩種途徑治療，發揮協同效果，有效殺死并控制腫瘤細胞，提升近期病情控制效果[13-14]。本研究中放化療組術后1 年無疾病進展生存率84.0%及總生存率92.0%均高于放療組，在徐宜全等[15]的研究中試驗組（調強放療聯合替莫唑胺）的1 年生存率70.0%也顯著高于對照組（調強放療），說明實施聯合治療也可改善患者預后，原因是聯合治療時可通過放療直接作用于腫瘤細胞，控制細胞生長及轉移，通過化療可作用于全身，進一步控制病灶轉移，減少腫瘤復發、轉移、進展，從而延長生存期，改善預后[16]。放化療組Ⅰ～Ⅱ度及Ⅲ～Ⅳ度消化道癥狀、骨髓抑制、放射性損傷發生率與放療組組間比較均無明顯差異，說明通過聯合治療不會增加不良反應風險，多數患者不良反應癥狀較輕，不影響治療的順利實施。

綜上，腦膠質瘤術后患者實施調強放療聯合替莫唑胺治療可提升療效，改善預后，延長患者生存期，且不增加不良反應風險，可在臨床推廣運用。