亞臨床甲狀腺功能減退癥合并妊娠期糖尿病對(duì)患者生化指標(biāo)及妊娠結(jié)局影響分析

麥麗蘭 陳 靜 湯禮賓 曹 姬

深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 518109

現(xiàn)今，妊娠期甲狀腺功能減退癥（SCH）與糖尿病（GDM）的發(fā)病率逐年提升，并且患者往往同時(shí)患有這兩種疾病，嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局[1]。實(shí)際上，甲狀腺功能異常可以憑借下丘腦-垂體-靶腺軸激素的產(chǎn)生，對(duì)機(jī)體中的糖代謝，脂代謝產(chǎn)生一定影響，再加上甲狀腺功能減退和免疫系統(tǒng)之間存在較大關(guān)聯(lián)性，甲狀腺功能衰退，患者機(jī)體中具備自身免疫抗體的幾率較高，而這就會(huì)干預(yù)胰島素抵抗的功能，進(jìn)而影響妊娠糖代謝[2]。GDM 是因?yàn)橐葝u素抵抗增強(qiáng)，并且胰島素處于較為缺乏的狀態(tài)，進(jìn)而提升泵胰高血糖素的含量，強(qiáng)化脂肪動(dòng)員，機(jī)體出現(xiàn)血糖代謝失衡與利用缺陷，進(jìn)而影響圍產(chǎn)期女性與胎兒的生命及健康[3]。國(guó)內(nèi)外并未出現(xiàn)有關(guān)這兩種疾病之間的關(guān)聯(lián)性研究，并且并未針對(duì)兩種疾病對(duì)血清胰島素、血糖、血脂的作用及影響進(jìn)行深入分析[4]。鑒于此，本研究密切監(jiān)測(cè)單純SCH，SCH伴GDM、正常孕婦的甲狀腺性能、凝血指標(biāo)、脂質(zhì)代謝、妊娠結(jié)局等，探討SCH 伴GDM 對(duì)上述指標(biāo)的作用及影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月～2018 年9 月我院收治的SCH 孕婦100 例作為本次研究對(duì)象，依據(jù)孕婦是否患有GDM 將其分為SCH 組和SCH 合并GDM 組，每組50 例，選取同期前來(lái)檢查的指標(biāo)正常的孕婦50 例為參照組，SCH 組孕婦年齡22 ～36 歲，平均（28.6±4.8）歲，孕周25 ～29 周，平均（26.11±3.82）周；SCH 合并GDM 組孕婦年齡23 ～38 歲，平均（31.1±4.1）歲，孕周26 ～30 周，平均（27.03±2.93）周；參照組孕婦年齡22 ～39 歲，平均（31.4±6.0）歲，孕周25 ～31 周，平均（26.31±6.22）周。三組孕婦一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合SCH 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）符合自然分娩特征；（4）單胎。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往存在甲狀腺疾病、糖尿病及其他自身免疫性疾病；（2）合并其他對(duì)血脂有影響的疾病；（3）合并心臟、肝臟及腎臟等疾病；（4）存在意識(shí)障礙及精神疾病者。

GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2014 年妊娠合并糖尿病診治指南，對(duì)所有尚未被診斷為孕前糖尿病或GDM的孕婦，在妊娠24 ～28 周行75g 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）。75g OGTT的正常值是指空腹、口服葡萄糖后1、2h 血糖值分別小于5.1、10.0、8.5mmol/L。任何一點(diǎn)血糖值達(dá)到或超過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM。因OGTT 一般于妊娠24 ～28 周進(jìn)行，故本研究將16 ～20 周的甲狀腺功能簡(jiǎn)稱為OGTT 甲狀腺功能，將30 ～34 周甲狀腺功能簡(jiǎn)稱為OGTT 后甲狀腺功能。

SCH 是指孕婦TSH 在早孕期在2.5 ～10mU/L而FT4 水平在正常范圍內(nèi)。

1.2 方法

孕婦均在孕24 ～28 周時(shí)進(jìn)行5mL 空腹靜脈血的采集，抗凝劑選擇枸櫞酸鈉（上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，Sigma），采取離心技術(shù)得到血清，檢測(cè)炎性及血脂、凝血指標(biāo)，并且檢查甲狀腺激素。炎性指標(biāo)主要涵蓋：hs-CRP，TNF-α，IL-6。hs-CRP檢測(cè)的設(shè)備是日立7600 型全自動(dòng)生化分析設(shè)備與配套試劑，IL-6 及TNF-α 的檢測(cè)方式是酶聯(lián)吸附法，試劑盒的生產(chǎn)廠家為深圳晶美生物工程公司；血脂指標(biāo)主要涵蓋：TC、TG、HDL-C、LDL-C。檢測(cè)時(shí)所運(yùn)用的設(shè)備及試劑為日立7600 型全自動(dòng)生化分析設(shè)備（型號(hào)：7600，北京泰林東方商貿(mào)有限公司）與配套試劑；凝血指標(biāo)涵蓋：APTT、PT、TT、FIB、AT Ⅲ；TSH 的檢測(cè)設(shè)備為日立7600 型全自發(fā) 動(dòng)生化分析設(shè)備，并且運(yùn)用配套試劑[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

產(chǎn)婦生產(chǎn)7d 內(nèi)進(jìn)行隨訪，將實(shí)際的妊娠結(jié)局詳細(xì)記錄下來(lái)，記錄的內(nèi)容有：妊娠期高血壓、胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、低體重兒、胎盤早剝、子癇前期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0 軟件，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料使用（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦血脂指標(biāo)及TSH比較

SCH 合并GDM 組孕婦TC，TG，LDL-C 血脂指標(biāo)值及TSH 值均高于SCH 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），SCH 組，SCH 合并GDM 組孕婦TC，TG，LDL-C 血脂指標(biāo)值及TSH 值均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），但三組孕婦的HDL-C 值，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），詳見表1。

表1 三組孕婦血脂指標(biāo)及TSH比較

表1 三組孕婦血脂指標(biāo)及TSH比較

組別 n TSH（mIU/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）SCH組 50 6.20±1.81 5.70±0.51 3.50±0.23 3.50±0.34 1.90±0.33 SCH合并GDM組 50 11.70±2.52 6.10±0.74 3.60±0.31 4.00±0.31 2.00±0.51參照組 50 2.20±1.10 5.10±0.98 3.20±0.13 2.90±0.32 1.90±0.22 F 6.796 4.291 3.197 5.109 0.703 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.2 三組孕婦凝血指標(biāo)比較

SCH 組，SCH 合并GDM 組孕婦的FIB 值高于參照組，AT Ⅲ值低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），SCH 合并GDM 組孕婦的FIB 值高于SCH 組，AT Ⅲ值低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），但三組孕婦的APTT，PT 和TT 值相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），詳見表2。

表2 三組孕婦凝血指標(biāo)比較

表2 三組孕婦凝血指標(biāo)比較

組別 n APTT（s） PT（s） TT（s） FIB（g/L） ATⅢ（%）SCH組 50 32.30±9.12 12.30±1.12 11.80±1.62 3.90±1.61 82.10±8.21 SCH合并GDM組 50 31.90±8.81 12.10±1.31 11.70±1.95 4.40±1.72 77.30±6.33參照組 50 31.50±7.61 12.00±0.81 11.70±1.52 3.30±1.41 88.50±8.74 F 0.052 0.081 0.026 4.281 6.411 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 三組孕婦炎性指標(biāo)比較

SCH 合并GDM 組孕婦的hs-CRP，IL-6 和TNF-α值高于SCH 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05），SCH組，SCH 合并GDM 組孕婦的hs-CRP，IL-6 和TNF-α值高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見表3。

表3 三組孕婦炎性指標(biāo)比較

表3 三組孕婦炎性指標(biāo)比較

TNF-α（pg/mL）SCH組 50 6.00±2.41 80.60±21.42 40.10±21.24 SCH合并GDM組 50 9.10±3.71 98.50±16.21 54.50±22.72參照組 50 2.80±1.42 61.30±19.51 28.60±14.65 F 5.190 10.968 9.623 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 n hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）

2.4 三組孕婦妊娠結(jié)局比較

參照組孕婦的妊娠結(jié)局均優(yōu)于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），SCH 組孕婦發(fā)生早產(chǎn)、妊娠期高血壓等情況均低于SCH 合并GDM 組孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見表4。

表4 三組孕婦妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

SCH 系指血清游離甲狀腺素濃度未見異常，但血清TSH 濃度相對(duì)于正常值較高，這種癥狀的誘發(fā)因素主要是甲狀腺存在免疫性缺陷[6]。依照相關(guān)研究可知，SCH 發(fā)生率為7.1%～10.4%，但是GDM在妊娠階段中屬于一種發(fā)生率較高的產(chǎn)科并發(fā)癥，系指妊娠階段第一次檢查的糖耐量出現(xiàn)異常癥狀[7]。SCH 和GDM 存在較大的關(guān)聯(lián)性，并且兩者都會(huì)在一定程度上影響孕婦機(jī)體代謝平衡，所以合并存在的幾率相對(duì)較高，并且會(huì)在很大程度上影響胎兒及產(chǎn)婦的健康，因此務(wù)必重視這兩種疾病[8]。根據(jù)既往的研究可知，SCH 與GDM 都會(huì)影響脂質(zhì)代謝，所以若是同時(shí)患有這兩種疾病，就會(huì)更加嚴(yán)重地影響脂質(zhì)代謝平衡[9]。根據(jù)本研究所得數(shù)據(jù)可知，單純SCH 組LDL-C、TC、TG 濃度相較于對(duì)照組而言，明顯較高，并且SCH 伴GDM 組相對(duì)于單純SCH 組來(lái)說(shuō)，提升的幅度頓更大（P ＜0.05），這就表示GDM 會(huì)使得SCH 對(duì)孕婦脂代謝平衡的影響程度加重，并且會(huì)因?yàn)檠錞SH 的提升，這種程度會(huì)增大[10]。分析主要是由于甲狀腺素能夠激活肝細(xì)胞表面LDL 受體。若是出現(xiàn)SCH，甲狀腺素水平會(huì)減小，LDL 受體活性及數(shù)量都會(huì)出現(xiàn)一定減小，這就會(huì)使得血中LDL-C 攝取量降低，LDL-C 清除與降解就會(huì)降低，最終導(dǎo)致LDL-C 增加[11]；SCH 會(huì)使得脂蛋白酶活性弱化，導(dǎo)致TC 清除與降解顯著降低，TC 水平也會(huì)因?yàn)門SH 的提升而顯著提高[12]；此外，甲狀腺激素性能會(huì)弱化，進(jìn)而使得流入肝臟的游離脂肪酸量顯著提高，極大促進(jìn)LDL-C 的合成，TG 也會(huì)因此顯著增多[13]。根據(jù)相關(guān)研究可知，SCH 病患機(jī)體中的hs-CRP，TNF-α 濃度顯著提升[14]。本研究顯示，相對(duì)于參照組來(lái)說(shuō)，單純SCH 組，SCH 伴GDM組的TNF-α、hs-CRP、IL-6 濃度明顯較高，并且SCH 伴GDM 組的提升更加明顯（P ＜0.05），這就表示SCH 孕婦存在炎癥，并且SCH 伴GDM 患者因?yàn)橐葝u素具備一定的抵抗性，因此炎癥反應(yīng)更加強(qiáng)烈，這就會(huì)在很大程度上影響SCH 伴GDM 患者的脂質(zhì)代謝平衡[15]。

綜上所述，SCH 伴GDM 孕婦的凝血纖溶系統(tǒng)以及脂質(zhì)代謝存在顯著異常，并且慢性炎癥癥狀非常突出，妊娠結(jié)局往往會(huì)出現(xiàn)不良預(yù)后，所以務(wù)必運(yùn)用有效措施進(jìn)行甲狀腺功能的強(qiáng)化，密切監(jiān)測(cè)此類孕婦凝血系統(tǒng)及脂質(zhì)代謝平衡，防治不良妊娠。