依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征的臨床研究

陳羅文 楊學(xué)成 黃 捷 杜淑連

1.廣東省佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院內(nèi)二科，廣東佛山 528308；2.廣東省佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528308

隨著臨床醫(yī)學(xué)及病理生理學(xué)對(duì)依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征起病形式、發(fā)展過程及病理特征等方面內(nèi)容的不斷深入，依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征的前景與應(yīng)用價(jià)值被臨床發(fā)現(xiàn)[1-4]。然而，依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征在療效與安全性方面仍缺乏足夠證據(jù)支持，盡管在此之前有少量回顧性隊(duì)列研究對(duì)依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征的作用及其作用機(jī)制進(jìn)行了報(bào)道[5-7]。為此，我院開展本研究，旨在通過隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)探討依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征的療效與安全性，為臨床治療血管源性帕金森綜合征提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)過佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)意向性原則（Intention-To-Treat，ITT），選取2015 年1 月～2018 年12 月我院新診斷血管源性帕金森綜合征患者60 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30 例。觀察組中男17 例，女13 例；年齡45 ～72 歲，平均（65.4±4.1）歲；病程1 ～4d，平均（1.87±0.23）d；基礎(chǔ)疾病：高血壓7 例、糖尿病6 例、高脂血癥3 例、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病3 例。對(duì)照組中男18 例，女12 例；年齡43 ～73 歲，平均（65.6±4.8）歲；病程1 ～4d，平均（1.85±0.26）d；基礎(chǔ)疾病：高血壓6 例、糖尿病7 例、高脂血癥4 例、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病2 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙專業(yè)委員會(huì)編制的《中國血管性帕金森綜合征診斷與治療專家共識(shí)》中血管源性帕金森綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 新發(fā)病例；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；知情并簽署知情同意書；近6 個(gè)月未參加過其他臨床研究；入選前未接受過其他正式治療。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 顱腦外傷史；其他原因引起的帕金森綜合征；妊娠期或哺乳期婦女；伴有其他類型精神系統(tǒng)疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.3.3 其他標(biāo)準(zhǔn) 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 治療方法

對(duì)照組給予1 片多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，H10930198，規(guī)格：200mg，左旋多巴加50mg，芐絲肼/片）口服，4 次/d，連續(xù)治療1 個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上給予2 支依達(dá)拉奉注射液（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，H20183191，規(guī)格：30mg/支）勾兌100mL 0.90%氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，1903063803，規(guī)格：100mL ∶0.9g）靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

基線期與治療后采用UPDRS 評(píng)價(jià)血管源性帕金森綜合征患者疾病嚴(yán)重程度。UPDRS 總分0 ～199 分，包括“精神行為和情緒”“日常活動(dòng)”“運(yùn)動(dòng)功能”及“治療的并發(fā)癥”4 項(xiàng)評(píng)價(jià)內(nèi)容，得分越高表示血管源性帕金森綜合征患者病情越嚴(yán)重[9]。

觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括左旋多巴、芐絲肼、依達(dá)拉奉的典型或罕見不良反應(yīng)。

1.6 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床控制：原有癥狀或體征完全消失，UPDRS得分的減分率≥95%；顯效：原有癥狀或體征明顯減輕或基本消失，95%＜UPDRS 得分的減分率≥70%；有效：原有癥狀或體征部分減輕或部分消失，70%＜UPDRS 得分的減分率≥45%；無效：原有癥狀或體征未見減輕甚至加重，UPDRS 得分的減分率＜45%[10]。UPDRS 得分的減分率=（基線期的UPDRS 得分-治療后的UPDRS 得分）/基線期的UPDRS 得分×100%。有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS20.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組基線期與治療后UPDRS得分比較

基線期，兩組精神行為和情緒得分、日常活動(dòng)得分、運(yùn)動(dòng)功能得分及治療的并發(fā)癥得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組精神行為和情緒得分、日常活動(dòng)得分及運(yùn)動(dòng)功能得分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后，兩組治療的并發(fā)癥得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組基線期與治療后UPDRS得分比較

表2 兩組基線期與治療后UPDRS得分比較

注：觀察組治療后與基線期組內(nèi)比較，*t=9.642、7.059、5.343、4.880，*P ＜0.05；對(duì)照組治療后與基線期組內(nèi)比較，#t=5.286、5.257、2.962、5.218，#P ＜0.05

組別 精神行為和情緒 日常活動(dòng) 運(yùn)動(dòng)功能 治療的并發(fā)癥基線期 治療后 基線期 治療后 基線期 治療后 基線期 治療后觀察組（n=30） 12.55±2.99 6.46±1.74* 41.63±6.56 30.88±5.15* 43.07±8.20 32.47±7.13* 4.64±1.74 7.57±2.79*對(duì)照組（n=30） 12.50±2.87 9.01±2.20# 41.99±5.49 35.63±3.71# 43.12±6.26 38.88±4.72# 4.89±1.75 7.72±2.40#t 0.066 4.979 0.230 4.099 0.026 4.106 0.554 0.223 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組安全性比較

對(duì)照組出現(xiàn)厭食2例、惡心2例、心律失常3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%（7/30）例；觀察組出現(xiàn)肝功能異常1 例、皮疹1 例、厭食2 例、惡心2 例、心律失常2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.66%（8/30）例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.088，P ＞0.05）。

3 討論

血管源性帕金森綜合征與帕金森綜合征不僅在起病形式與病情進(jìn)展上有明顯差異，而且二者有不同的病理特征，血管源性帕金森綜合征沒有明顯的中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元脫失及路易小體形成，在腦血管病理特征方面其表現(xiàn)為脂質(zhì)玻璃樣形變、小動(dòng)脈硬化、腦出血、腦梗死及腦水腫等，在腦組織病理特征方面其表現(xiàn)為腔隙與腦蛋白損害及明顯的少突膠質(zhì)細(xì)胞脫失[11-14]。而黑質(zhì)紋狀體通路殘存的多巴胺能神經(jīng)使外源性左旋多巴藥物轉(zhuǎn)換為多巴胺是左旋多巴類藥物治療血管源性帕金森綜合征的藥理基礎(chǔ)。因此，多巴絲肼片的藥理作用符合血管病變累及黑質(zhì)紋狀體通路的血管源性帕金森綜合征的病機(jī)，不符合伴有皮下腦蛋白質(zhì)病變的血管源性帕金森綜合征的病機(jī)，以至多巴絲肼片等多巴胺能藥物用于治療血管源性帕金森綜合征部分患者療效欠佳。

依達(dá)拉奉注射液的主要成分為依達(dá)拉奉，依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，其通過一系列機(jī)制抑制脂質(zhì)過氧化來減低腦細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，達(dá)到減少梗塞周圍腦血管血流量和清除自由基的作用，起到減低或阻止缺血再灌注后腦梗死和腦水腫的發(fā)展，防止所伴隨的神經(jīng)損傷和神經(jīng)癥狀[15]。因而，在多巴絲肼片治療基礎(chǔ)上聯(lián)用依達(dá)拉奉豐富了血管源性帕金森綜合征的治療措施，其內(nèi)涵或能改善血管源性帕金森綜合征患者疾病病情嚴(yán)重程度。

為了客觀地驗(yàn)證依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征的療效與安全性，采用計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)比較了兩組臨床療效顯效率和不良反應(yīng)發(fā)生率，采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)比較了基線期與治療后兩組UPDRS 得分。結(jié)果顯示，觀察組臨床療效有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；基線期，兩組精神行為和情緒得分、日常活動(dòng)得分、運(yùn)動(dòng)功能得分及治療的并發(fā)癥得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組精神行為和情緒得分、日常活動(dòng)得分及運(yùn)動(dòng)功能得分得分比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組治療的并發(fā)癥得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，與單純多巴絲肼片治療相比，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉能改善血管源性帕金森綜合征患者疾病病情嚴(yán)重程度，體現(xiàn)在精神行為和情緒、日常活動(dòng)及運(yùn)動(dòng)功能等方面，且聯(lián)合用藥不會(huì)增加患者不良反應(yīng)。

綜上所述，本研究探討了依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征的療效與安全性，為臨床治療血管源性帕金森綜合征提供了科學(xué)依據(jù)。