臨床藥師對1例疑似青霉素導致藥物熱患者的相關用藥分析

段 威

（營口市中心醫院，遼寧 營口 115003）

1 前 言

藥物熱是患者在服藥之后產生的發熱現象，當服藥停止后患者的體溫就會恢復正常，藥物可直接或是間接起作用。它是一種常見的藥物源性疾病，早期很難明確診斷，容易誤診[1]。現將臨床藥師參與治療1例應用青霉素引發的藥物熱的病例進行分析，以引起臨床醫師重視，減輕患者痛苦和不必要的經濟損失。

2 病史摘要

患者男性，69歲，以“發熱30 d”為主訴入院。既往痛風史6年，于30 d前無明顯誘因出現發熱，體溫最高達39.8 ℃，伴有寒戰、雙下肢關節腫痛、乏力，就診于當地醫院診斷為細菌性心內膜炎，對癥給予“地塞米松”退熱，“亞胺培南西司他丁日2次、青霉素日4次”靜點3 d后，將“亞胺培南西司他丁”改為“莫西沙星”口服4 d，體溫逐漸降至正常，此后一直靜點“青霉素”（共計13 d，感染性心內膜炎青霉素的治療療程為4～6 w），7 d前患者無明顯誘因再次出現體溫升高，體溫最高達38.7 ℃，對癥治療后，體溫未見下降，今為求進一步診治入我院。患者病來咳嗽、咳痰，查體：雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心濁音界正常，P：90次/分，心律齊，各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音。心彩超：主動脈鈣化，主動脈瓣鈣化伴輕度關閉不全，二、三尖瓣輕度關閉不全。

入我院后完善常規檢查，因患者院外多次血培養陰性、心彩超未見確切贅生物、心臟聽診未見雜音，感染性心內膜炎診斷依據不充分，連續靜點青霉素23 d，體溫降至正常后再度發熱，初步診斷：不明原因發熱，藥物熱可能性大。結合患者的狀態及病史資料，暫停使用青霉素，對癥退燒、補液等治療，同時發熱、寒戰時抽取雙上肢血培養，密切觀察患者病情變化。患者停用青霉素3 d后體溫降至正常（圖1），各項炎癥指標見表1。

3 分析與討論

3.1 鑒別診斷：藥物熱是一種最終可以使患者發熱的反應，發生原因可能和藥物的不當使用有關，臨床上診斷藥物熱并沒有明確的診斷標準，往往和感染性發熱混淆[2]。臨床上判斷藥物熱是根據患者的臨床反應、服藥狀況或過敏史進行，具體情況如下[3-4]：①患者服藥的時間和發熱時間相符，而且退熱后又會再次發熱，但發熱可以排除繼發感染或感染加重兩種原因。患者的臨床癥狀不明顯，精神面貌良好，無心率加快，實驗室檢查的指標已經得到明顯改善，無感染灶或者已經愈合。②有過敏史的患者應格外注意，這類患者發生藥物熱的概率明顯高于普通患者。③停藥后72 h內發熱消失，未采取其他治療措施，發熱消退后在3 d之內沒有復發。④患者無其他疾病，排除血液系統及風濕免疫類疾病。

圖1 患者我院住院期間體溫變化圖

本病例青霉素引發藥物熱的可能性大，依據：①亞胺培南西司他丁、莫西沙星聯合青霉素治療7 d 后，患者體溫得以控制，漸趨平穩接近正常，但是用青霉素治療13 d后再次發現間歇性發熱，熱峰在38.7 ℃左右，均在下午出現，無需特殊處理即可降至正常。而且發熱多在白天使用抗菌藥物后出現，到了夜晚，患者的體溫會逐漸下降，而由感染引起的發熱正好相反。②患者在發熱期并沒有明顯的臨床表現，精神面貌以及睡眠都保持良好，無惡心嘔吐，頭痛等癥狀，心率保證平穩（84次/min）。③再次發熱期間的血象在正常值范圍內（見表1，外院D20），血培養結果無細菌生長，沒有感染加重或繼發感染的證據。④亞胺培南西司他丁、莫西沙星的聯合使用目前在臨床上并沒有出現藥物熱的現象，引起藥物熱的概率也較青霉素小，但臨場上并不能完全解除警報。⑤患者入我院停用青霉素3 d后體溫降至正常，入院第1天血培養結果陰性，腹部彩超、心彩超、肺CT檢查未見明確病灶入院后的第6、10天復查患者血象等各項指標均正常，繼續觀察3 d痊愈出院。這期間患者體溫均在正常范圍內。

本例患者使用青霉素20 d后發熱，停藥3 d后體溫恢復正常，與藥物熱的主要特征一致，即停藥發熱就緩解，發熱消失，與青霉素的使用相關，患者的精神面貌良好，實驗室檢查也有所改善，對于二次發熱也能排除感染導致，同時在臨床上沒有其他疾病可以解決。綜上所述，可高度懷疑再次發熱是由青霉素注射液導致的藥物熱所引起。

4 小 結

參考國內相關文獻，有青霉素引起的藥物熱的相關報道[5-6]。期望本次研究可以為臨床上的醫學研究者做出貢獻，可以讓越來越多的醫務人員重視起來。在現在的臨床治療中，醫務人員治療疾病關注的重點還是疾病的診斷、治療以及護理等，對藥物熱的鑒別診斷缺乏研究，因此，醫務人員還是要多積累經驗，幫助醫師診斷藥物熱，幫助患者治療疾病，盡可能的降低患者的治療費用，避免和減少藥物源損傷的發生。

表1 患者外院、我院住院期間炎性指標