孟魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者血清IL-4、IL-13炎性反應(yīng)的影響及臨床效果

吳向東

（蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院五官科，遼寧 沈陽(yáng) 110101）

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis）即過(guò)敏性鼻炎，是由于變應(yīng)原作用機(jī)體而激發(fā)的IgE介導(dǎo)的特異性鼻黏膜炎性疾病[1]。臨床主要表現(xiàn)為鼻塞、流鼻涕、打噴嚏等，長(zhǎng)期患該病可導(dǎo)致睡眠障礙，發(fā)音及嗅覺(jué)下降，生活質(zhì)量下降，甚至導(dǎo)致心理等問(wèn)題。有研究報(bào)道約30%該病患者會(huì)發(fā)展至哮喘，近年來(lái)由于工業(yè)化發(fā)展及環(huán)境變化全球變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病率越來(lái)越高。布地奈德是一種常用治療哮喘的常用藥物，臨床也可以用于變應(yīng)性鼻炎治療，孟魯司特是特異性白三烯受體拮抗劑，可抑制變應(yīng)性鼻炎發(fā)生，本文通過(guò)分析43例兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用患者的病歷資料探討治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：通過(guò)對(duì)2015年7月至2018年4月我科收治的85例變應(yīng)性鼻炎患者的病歷資料進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)已實(shí)施治療方式分為對(duì)照組：42例單用布地奈德治療的患者；男18例，女24例，年齡19～45歲，平均年齡為（33±9.4）歲，病程2周～3年。觀察組：43例聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特與布地奈德患者；男18例，女25例，年齡20～47歲，平均年齡為（32±10.3）歲，病程3周～4年。兩組患者在年齡、病程等資料上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者變應(yīng)性鼻炎診斷明確且近3月未服用與本次研究有關(guān)藥物；排除合并其他感染或者未按時(shí)服藥患者。

1.2 治療方法：對(duì)照組：組予布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040082，早晚各1次，1日每個(gè)鼻孔128 μg，可根據(jù)患者情況適當(dāng)增加劑量，維持用藥時(shí)每個(gè)鼻孔噴入32 μg，日1次；觀察組聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉片（順爾寧）（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047），10 mg/次，每日1次。均連續(xù)應(yīng)用1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組患者入院時(shí)、治療1月后患者血清IL-4、IL-13等炎性反應(yīng)指標(biāo)，清晨空腹＞8 h取靜脈血，離心后取血清，采用放射免疫法檢測(cè)血清中各炎性反應(yīng)水平（試劑盒由北京晶美生物公司提供），依據(jù)臨床疾病治療效果標(biāo)準(zhǔn)[2]：顯效；咳嗽、流涕等臨床癥狀完全消失，患者完全治愈無(wú)復(fù)發(fā)，有效；患者鼻塞、流涕癥狀改善，但日常活動(dòng)時(shí)會(huì)偶發(fā)，無(wú)效；原有癥狀無(wú)改善或加重，有效率計(jì)算方式=（顯效＋有效）/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：將數(shù)據(jù)資料納入到SPSS20.0統(tǒng)計(jì)程序中處理，應(yīng)用EXCEL 2010核對(duì)數(shù)據(jù)后分析，計(jì)量資料取t檢驗(yàn)且（）表示，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

兩組患者在治療前患者血清IL-4、IL-13等炎性反應(yīng)指標(biāo)無(wú)明顯差異，即P＞0.05；治療后兩組患者IL-4、IL-13等炎性反應(yīng)指標(biāo)較治療前均下降，P＜0.05，觀察組患者治療后各指標(biāo)較對(duì)照組下降明顯，P＜0.05。觀察組治療后有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

3 討 論

變應(yīng)性鼻炎是一種由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性炎性疾病，多發(fā)于春秋季節(jié)，患病率為10%～25%，輕癥患者多表現(xiàn)流涕、鼻塞、清涕等癥狀往往忽視治療，臨床可誘發(fā)鼻竇炎、哮喘等疾病。由于該病與自身免疫、遺傳等多種因素相關(guān)，目前治療主要方式是通過(guò)隔離變應(yīng)原、應(yīng)用抗組胺藥、口服糖皮質(zhì)激素等治療，有研究表明手術(shù)治療該疾病也取得一定治療效果[3]。

IL-4、IL-13是變應(yīng)性反應(yīng)兩種關(guān)鍵因子，IL-4對(duì)于B細(xì)胞、T細(xì)胞、肥大細(xì)胞均有免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)B細(xì)胞抗原提呈能力，在變應(yīng)性鼻炎患者早期血清中可顯著提高，對(duì)于變應(yīng)性鼻炎嚴(yán)重程度評(píng)估具有重要價(jià)值，IL-13主要由活化T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，變應(yīng)性鼻炎患者接觸變應(yīng)原后可使肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞快速增值，肥大細(xì)胞脫顆粒等一系列反應(yīng)誘導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)，此時(shí)患者外周血IL-13水平快速升高，黏液分泌增多，患者出現(xiàn)頭疼、發(fā)熱、鼻塞等癥狀[4]。布地奈德氣霧劑是一種激素，常用于哮喘與變應(yīng)性鼻炎急性發(fā)作期的治療，在局部抗炎作用中效果顯著，該藥親和力高、吸收快，約為波尼松龍10倍，該藥可抑制IL-4、IL-13等炎性介質(zhì)釋放，減輕鼻黏膜水腫癥狀，使患者呼吸通暢，鼻塞清涕等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，另外該藥具有抑制細(xì)胞因子誘發(fā)的免疫反應(yīng)，減少致敏細(xì)胞合成，使患者臨床過(guò)敏癥狀明顯緩解，患者打噴嚏次數(shù)減少、鼻塞癥狀消失，噴嚏對(duì)鼻黏膜進(jìn)一步刺激減少，患者臨床恢復(fù)快。但由于該藥激素特性長(zhǎng)期治療存在不足，患者可出現(xiàn)頭暈、嘔吐，皮質(zhì)醇增多等表現(xiàn)，臨床多和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用；孟魯司特是一種特異性白三烯受體拮抗劑，半胱氨酸白三烯是一種強(qiáng)效炎性介質(zhì)，是由過(guò)敏反應(yīng)中肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞多種細(xì)胞釋放，臨床可介導(dǎo)一系列氣道反應(yīng)，如收縮支氣管、分泌黏液、增加血管通透性、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，增加鼻部氣道阻力[5]。臨床患者表現(xiàn)為鼻塞、打噴嚏、頭痛等；孟魯司特可特異性與白三烯受體結(jié)合，減少炎性介質(zhì)釋放，穩(wěn)定肥大細(xì)胞脫顆粒，減輕過(guò)敏癥狀發(fā)生，該藥可長(zhǎng)期服用，患者耐受性好[6]。二者聯(lián)合使用通過(guò)不同機(jī)制可顯著減輕變應(yīng)性鼻炎炎性反應(yīng)，增強(qiáng)抗炎效果，通過(guò)抑制過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生減輕患者鼻黏膜水腫及進(jìn)一步損傷，降低患者炎性反應(yīng)指標(biāo)，減輕患者鼻塞、流涕、頭疼等癥狀，并且聯(lián)合用藥可消除了單一藥物應(yīng)用因藥物積累產(chǎn)生的不良反應(yīng)，長(zhǎng)期應(yīng)用患者耐受性好，治療效果顯著，本研究結(jié)果表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)比單一應(yīng)用布地奈德氣霧劑可顯著降低患者血清中IL-4、IL-13等炎性反應(yīng)，治療效果布地奈德聯(lián)合孟魯司特有效率（90.7%）顯著高于單一應(yīng)用布地奈德患者（73.8%），P＜0.05。

表1 患者治療前、后IL-4、IL-13指標(biāo)及治療效果

綜上所述，布地奈德聯(lián)合孟魯司特對(duì)比單一應(yīng)用布地奈德在變應(yīng)性鼻炎治療中抗炎效果顯著，可中斷變應(yīng)性鼻炎進(jìn)程，減少IL-4、IL-13等炎性反應(yīng)釋放，患者鼻黏膜水腫癥狀顯著改善，另外兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅適用于急性期患者，并可在穩(wěn)定期改善患者致敏狀態(tài)，患者臨床癥狀改善顯著，是目前變應(yīng)性鼻炎患者一種更加有效的治療方式。