麥考酚酸酯聯合激素治療IgA腎病患者血清VEGF和ET-1水平的影響

宋其蔓 徐新禹 徐林松

（1 朝陽市中心醫院腎內科，遼寧 朝陽 122000；2 四川大學華西臨床醫學院，四川 成都 610207；3 朝陽市中心醫院呼吸科，遼寧 朝陽 122000）

IgA腎病是一種典型的腎小球病變，病理觀察腎組織表現以IgA沉積為主，患者臨床多有血尿、蛋白尿及高血壓等表現，嚴重者可導致腎衰竭威脅生命健康[1]。目前的治療方式主要包括對癥與激素治療，糖皮質激素作為IgA腎病的常用藥物之一，在臨床上效果顯著，單一應用激素治療不良反應會加重患者痛苦與治療負擔，國外有報道治療新型免疫抑制劑麥考酚酸酯可通過抑制免疫細胞增生治療多種免疫疾病。本研究旨在探究兩種藥物聯合治療90例IgA腎病患者的臨床效果，報道如下。

表1 兩組患者治療前后腎功能與VEGF和ET-1指標水平（）

表1 兩組患者治療前后腎功能與VEGF和ET-1指標水平（）

注：與本組治療前各指標相比較▲P＜0.05；與對照組治療后各指標相比較，△P＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料：通過對2016年4月至2018年11月在我科治療的90例IgA腎病患者的病歷資料進行回顧性分析，將單一應用激素治療的43例IgA腎病患者為對照組：男22例，女21例，年齡32～61歲，平均年齡為（45±11.4）歲，病程（15±12.4）個月。已應用激素聯合麥考酚酸酯治療的47例患者為觀察組：男24例，女23例，年齡31～65歲，平均年齡為（44±12.4）歲，病程（14±11.8）個月。兩組患者在年齡、病程等資料上差異均無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①所有IgA腎病患者均依據病理診斷并且病歷資料完整。②所有患者均簽署知情同意，并通過我院倫理會批準（批準號：20170812）。排除標準：①排除多器官功能衰竭患者。②排除對本次研究過敏或近3個月服用過類似藥物。

1.2 治療方法：兩組患者入院后均給予對癥治療，主要包括避免過度勞累，控制血壓、預防感染、保護腎功能等治療，根據需要可使用降糖及抗炎藥物，對照組患者依照激素（潑尼松：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207）治療標準給藥，首先起始量每日1 mg/kg，依據患者治療情況可調整劑量，最高每日60 mg，連續應用8周后緩慢減量至每日15 mg，維持2個月后再繼續減至每日10 mg。觀察組在此基礎上加用嗎替麥考酚酯（上海羅氏制藥公司，國藥準字 H20031240），每次0.5 g，1日2次，連續應用3個月后減至每日0.5 g，6個月后再次減半，實時觀察患者病情變化，及時調整藥物用量。

1.3 觀察指標及評價標準：觀察指標主要包括腎功能指標（血尿素氮、肌酐、胱抑素C及24 h尿蛋白定量），血清VEGF和ET-1水平。其中血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）應用我院貝爾曼生化分析儀測定；酶聯免疫法測定胱抑素C（CysC）含量，雙縮脲法測24 h尿蛋白（24hUP）含量，內皮細胞生長因子（VEGF）與內皮素-1（ET-1）含量均使用酶聯免疫吸附法測定，所有實驗指標均嚴格參照儀器操作及試劑盒要求完成。

1.4 統計學方法：將數據資料納入到SPSS20.0統計程序中處理，應用EXCEL 2010核對數據后分析，計量資料取t檢驗且（）表示，計數資料應用χ2檢驗，P＜0.05為有統計意義。

2 結果

兩組IgA腎病患者在治療前腎功能指標及VEGF和ET-1指標水平無明顯統計學差異，即P＞0.05；治療后兩組患者各指標水平均較治療前，P＜0.05；觀察組患者治療后各指標水平較對照組下降更加明顯，且P＜0.05，治療效果顯著，見表1。

3 討 論

IgA腎病是臨床常見的一種免疫相關疾病，目前發病機制尚不明確，病理檢查腎組織可見以IgA免疫蛋白沉積為主。由于該病發病機制復雜，可嚴重損傷腎細胞等周圍組織，造成腎功能下降甚至引起腎衰竭等。早期診斷與治療是治療IgA腎病的關鍵措施，目前臨床主要對癥治療，常用的治療藥物只要包括激素與免疫抑制劑等。潑尼松是治療該病的常用藥物，可有效抑制患者免疫反應，降低患者IgA沉積，但由于激素的不良反應大，長期使用患者難以接受。嗎替麥考酚酯是一種新型的免疫抑制劑，臨床用于多種免疫系統疾病治療。

IgA腎病患者由于IgA特異性抗體堆積及免疫炎癥對腎組織的破壞，患者可在短期內出現腎功能下降，出現少尿、感染、血尿等癥狀，另外IgA腎病患者可出現高血壓等表現，現機制未明確。IgA腎病患者血清中含有大量VEGF，VEGF在多種血管硬化性疾病中均顯著升高，可增加血管內皮通透性，促進細胞外基質合成，影響正常腎血管生成等[2]。另外IgA腎病患者血清中的高ET-1具有強烈的血管收縮作用，有研究表明機體內的高ET-1、VEGF含量可誘發血管硬化，導致高血壓等疾病的發生。IgA腎病患者早期腎臟多表現為水腫、血尿、蛋白尿等腎炎表現，激素（潑尼松）是一種抗炎與抗過敏藥，一方面可抑制結締組織增生，降低血管壁及細胞膜的通透性，減輕IgA腎病患者的水腫及治療炎癥，另外激素可減少免疫球蛋白釋放量，從根本上改善腎功能與治療IgA累積。激素與抗炎藥物合用時能提高患者抗炎、抗病毒能力，促使患者血尿蛋白尿早期減輕，防止了腎血管、組織的進一步損傷，終止疾病的進展。然而IgA腎病患者需長期治療，激素可改變蛋白質、糖類代謝，激素的大量使用會出現“滿月臉”、“水牛背”等不良反應，長期使用激素患者會降低自身內分泌細胞功能造成激素依賴。對于伴有細菌感染的IgA患者激素治療時會加重病情，因此單一激素治療效果有限。嗎替麥考酚酯可抑制B/T淋巴細胞增生，抑制免疫反應程度，減少患者IgA分泌，從源頭阻止炎癥進程，臨床可用于系統性紅斑狼瘡、天胞瘡等免疫系統疾病，另外該藥腎毒性與肝毒性小，與激素和用時可增加激素抗炎效果，減輕IgA腎病患者水腫、高血壓等病變，有報道稱嗎替麥考酚酯聯合小劑量激素可降低IgA腎病患者血清VEGF、ET-1和MMP-9水平，從而減緩腎血管硬化進程，改善患者高血壓表現[3]。這與本研究結果一致，另外兩種藥物均可通過抗炎、抑制免疫進程中IgA的釋放改善病灶處水腫，提高患者腎功能。

綜上所述，麥考酚酸酯聯合激素可降低IgA腎病患者VEGF和ET-1指標水平，減輕病變腎組織炎癥程度，阻止腎血管硬化，改善患者高血壓、血尿蛋白尿等表現，另外對患者腎功能改善較單一激素治療顯著，是IgA腎病治療的一種更加有效地方式。