血清膽紅素和胱抑素C水平與糖尿病視網膜病變的相關性研究

呂 波

（大連市第三人民醫院 內分泌科，遼寧 大連 116033）

糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，也是在工作年齡人群中首位的不可逆性致盲性疾病[1]。DR的生理改變主要為黃斑水腫、黃斑區異常沉積物、視神經改變、氧化應激與炎性反應、新生血管形成等[2]。DR的發病機制尚不明確，包括氧化應激、細胞因子的作用等。血清膽紅素和胱抑素C是臨床上常規檢測的生化指標，許多研究證明，血清膽紅素和胱抑素C與氧化應激和炎性反應有關。目前，對DR患者同時測定血清膽紅素及胱抑素C的研究較少，因此，本研究旨在分析血清膽紅素和胱抑素C水平與DR的相關性，以期望對糖尿病患者DR的預測和早期診斷提供可靠的指標。

表1 各組患者的一般臨床資料比較（）

表1 各組患者的一般臨床資料比較（）

注：與N組相比，aP＜0.05；與A組相比，bP＜0.05

表2 各組患者的一般生化指標、膽紅素和胱抑素C水平比較（）

表2 各組患者的一般生化指標、膽紅素和胱抑素C水平比較（）

注：與N組相比，aP＜0.05；與A組相比，bP＜0.05

1 對象與方法

1.1 對象：選擇大連市第三人民醫院2014年1月至2017年12月間內分泌科住院的2型糖尿病患者747例，所有患者均符合1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準，且排除糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征、各種感染、嚴重肝腎功能不全、急性心腦血管疾病、惡性腫瘤、貧血、甲狀腺功能異常、自身免疫性疾病、妊娠、哺乳期、應用激素等情況。所有患者行彩色眼底照相檢查，部分合并DR患者行眼底熒光造影檢查（FFA），根據以上結果分為合并DR組及無DR組（N組），其中合并DR的患者又分為非增殖期DR組（A組）及增殖期DR組（B組）；其中N組共298例（男性158例、女性140例），A組共246例（男性117例、女性129例），B組共203例（男性107例、女性96例）。

1.2 方法：①患者一般臨床資料：記錄患者年齡、性別、糖尿病病程、血壓、身高、體質量、腰圍、計算體質量指數（BMI）。②一般生化指標測定：所有患者禁食12 h，于第二日晨空腹采靜脈血，化驗空腹靜脈血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血肌酐（Cr）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。③血清總膽紅素（TBIL）水平測定：采用濕化學法，試劑盒購于澳斯邦生物工程有限公司。④血清胱抑素C水平測定：采用濕化學法，試劑盒購于北京九強生物技術股份有限公司。⑤DR的診斷：所有患者應用免散瞳眼底數碼照相機（ZEISS）進行照相拍攝以黃斑和視盤為中心的眼底后極部35°范圍內視網膜彩色眼底像，部分患者行FFA（TOPCON）檢查，根據2014年《中國糖尿病視網膜病變臨床治療指南》進行DR的臨床分期[3]。

1.3 統計學處理：應用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，兩組之間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者的一般臨床資料分析：各組患者的性別、年齡、BMI、血壓無統計學差異；合并DR的患者病程明顯長于不合并DR患者，且增殖期DR患者的病程長于非增殖期DR患者（P＜0.05）。見表1。

2.2 各組患者的一般生化指標、膽紅素和胱抑素C水平比較：各組患者的TC、TG、Cr比較無統計學差異；合并DR患者的FPG、HbA1c、血清胱抑素C水平均高于不合并DR組（P＜0.05）；增殖期DR患者的血清胱抑素C水平高于非增殖期DR患者（P＜0.05）；合并DR患者的血清膽紅素水平低于不合并DR患者，且增殖期DR患者的血清膽紅素水平低于非增殖期DR患者（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

糖尿病目前已成為全球性的流行病，其慢性并發癥會嚴重影響患者的生活質量，其中DR是導致失明和視力損害的主要原因。早期發現和治療可以顯著延遲DR的發展，并在大多數患者中保持視力。所有傳統的危險因素如高血糖、血脂異常、高血壓和糖尿病病程等都與DR的發生和發展有關，血管并發癥發生的機制包括多元醇途徑、晚期糖基化終產物（AGE）的增多、蛋白激酶途徑的激活以及研究比較多的氧化應激損傷等，這些主要是由于高血糖所致。但文獻中很少有同時研究血清膽紅素和胱抑素C水平與糖尿病微血管并發癥的關系。

膽紅素是由血紅素分解代謝產生。超過正常上限的膽紅素對身體是有害的。較高但在生理范圍內的血清膽紅素水平的有益影響是一個正在進行的研究領域。膽紅素是一種較強的內源性抗氧化劑，對微血管系統有很強的抗氧化和抗炎作用。在2016年的一項關于膽紅素和DR的meta分析中選取了24項研究，其中20個研究中顯示DR組的總膽紅素要低于非DR組，9項研究中證明血清總膽紅素與DR的風險呈顯著的負相關[4]。

胱抑素C是一種在所有有核細胞中產生的低分子量的蛋白酶抑制劑。胱抑素C通常用來評估腎臟功能，較多的應用于糖尿病腎臟疾病的研究中。有研究發現，胱抑素C水平可以用來預測2型糖尿病患者的早期腎病。而糖尿病腎病與DR均為糖尿病微血管并發癥，因此我們在研究中應用胱抑素C來評估DR。Qian[5]等研究中發現2型糖尿病視網膜病變的發生與胱抑素C水平呈正相關，胱抑素C水平高的患者更易發生糖尿病性視網膜病變。在我們對糖尿病合并視網膜病變的患者研究中發現，胱抑素C在DR患者中明顯升高，在增殖期DR的患者中高于非增殖期DR的患者。由此可見，胱抑素C水平的變化在一定程度上有助于糖尿病視網膜病變的早期診斷和治療。

綜上所致，血清膽紅素在生理濃度下是DR的保護性因素，胱抑素C水平是導致DR的危險因素，因此檢測血清膽紅素和胱抑素C對評價DR的發生發展具有重要的臨床意義，也為我們及時發現及治療DR提供臨床依據。