腦蛋白水解物對急性腦梗死患者腦血流動力學及血清MMP-9、CysC水平的影響

孫鋒剛 秦瑞波

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六七醫院神經內科，遼寧 大連 116023）

急性腦梗死也稱急性缺血性腦卒中，主要病因有動脈粥樣硬化、心臟疾患、體循環障礙、動脈炎或血液病[1]。急性腦梗死病情發展極快，患者通常會出現嘔吐、心悸、食欲不振等癥狀，嚴重的會出現神經功能受損的情況，故需及時采取有效的救治措施[2]。抗凝、溶栓、補液是臨床上常用于治療急性腦梗死的方法，對控制病情有一定作用，但急性腦梗死的治療現狀還是不令人滿意，有效藥物的使用仍有待深入研究[3]。而腦蛋白水解注射液是腦蛋白經酶水解產生的一種治療藥物，可通過血腦屏障直接進入腦組織，具有一定的治療效果[4]。基于此，本研究旨在探討腦蛋白水解物對急性腦梗死患者腦血流動力學及血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血清胱抑素C（CysC）的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院在2017年6月至2019年6月收治的120例急性腦梗死患者進行研究，采用隨機數表法分為2組，即觀察組和對照組各60例。觀察組中男31例，女29例，年齡52～75歲，平均年齡（63.51±10.03）歲；病程3～5年，平均病程（4.02±0.87）年。對照組中男28例，女32例，年齡53～76歲，平均年齡（64.53±8.97）歲；病程3～6年，平均病程（4.50±1.39）年。兩組一般資料對比，無差異性（P＞0.05）。

1.2 入選標準。納入標準：依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]確診為急性腦梗死的患者；②患者不存在意識障礙和認知障礙；③患者及家屬均自愿參加本次研究。排除標準：①患有其他重大疾病者，如高血壓、心、肝、腎病等；②對本次研究使用的藥物過敏者。

1.3 方法：對照組給予口服阿司匹林腸溶片（北京曙光藥業有限責任公司，國藥準字H11021614）治療方法，成人常用量，40～300 mg（1～7片），1次/d。再將0.15 PNA單位尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20052065）溶于100 mL的氯化鈉注射液中進行靜脈滴注，其時間不得低于50 min，每日1次，連續治療15 d。觀察組在對照組治療的基礎上給予腦蛋白水解物（北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20051571）治療，一般使用腦蛋白水解物60 mg（2支），并稀釋溶解于生理鹽水250 mL中，緩慢滴注，1次/d，滴注時間不得少于60 min，連續治療15 d。

1.4 評價指標：①于治療前及治療15 d后清晨抽取空腹患者靜脈血5 mL，使用單道血流圖儀（上海醫療器械高技術有限公司，規格：GR-9411型）對血流動力學指標進行檢測，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原。②比較兩組患者治療前及治療15 d后血清MMP-9、CysC水平：清晨抽取患者空腹5 mL靜脈血置于真空抗凝管中，采用ELISA試劑盒（武漢云克隆科技股份有限公司，規格：SEA553H）測定血清MMP-9水平，采用胱抑素C定量檢測試劑盒（天津美德太平洋科技有限公司，規格：R1：0.24 mL×50，R2：2.5 mL×1）測定CysC指標。

1.5 統計學方法：采用SPSS25.0軟件進行數據處理，以（）表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血流動力學變化：兩組患者治療前的全血低切黏度、全血高切黏度、血細胞比容、血漿黏度、纖維蛋白原比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清MMP-9、CysC指標水平：兩組患者治療前血清MMP-9、CysC指標水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的血清MMP-9指標水平高于對照組，且CysC指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者血流動力學變化對比（）

表1 兩組患者血流動力學變化對比（）

表2 兩組患者血清CysC及MMP-9指標水平對比（）

表2 兩組患者血清CysC及MMP-9指標水平對比（）

3 討 論

腦梗死患者因腦動脈硬化從而導致動脈官腔狹窄，并形成血栓，使得腦組織供血不足，從而致使神經功能受損。多項研究表明，MMP-9在腦梗死病理中起著重要作用，其機制是腦梗死時鈣超載導致MMP-9的活性增大，提高血腦屏障的通透性[8]。血清CysC一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，與心血管疾病有很大關聯。研究表明，血清CysC水平在急性腦梗死中急劇升高且與腦梗死程度呈正相關，表明了CysC能夠作為診斷腦梗死的重要指標[9]。同時急性腦梗死引起的腦組織缺血、局部組織壞死，導致生成過多的自由基從而損傷腦細胞。所以，急性腦梗死的治療原則是阻止血栓的進一步擴展，清除自由基，減小腦梗死面積，同時改善腦血流動力學及血清MMP-9、CysC水平[7]。

阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮痛藥物，由于口服后易吸收，在全身組織分布廣、作用強，在臨床上被廣泛用于發熱、頭痛、神經痛、急性風濕性關節炎等[10]。近年來研究發現，阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能夠阻止血栓的形成，臨床上常用于預防短暫腦缺血發作、心肌梗死或其他手術后血栓的形成[11]。尤瑞克林是一種從人的尿液中提取得到的蛋白水解酶，具有將激肽原轉化為激肽的能力[12]。體外研究表明了尤瑞克林對動脈的舒張作用，其能夠抑制血小板的增加，增強紅細胞的變形能力[13]。動物實驗表明，尤瑞克林靜脈注射可以增加動脈血流量，增加麻醉家兔肌肉血流量。尤瑞克林可增加腦血液中血紅蛋白含量，降低腦梗死進一步擴展，改善因梗死引起的葡萄糖攝取能力降低，從而改善葡萄糖的糖代謝水平[14]。腦蛋白水解物是一種大腦所特有的肽能神經營養藥物，能以多種方式作用于中樞神經，調節和改善神經元的代謝，誘導神經元的分化，并且進一步保護神經細胞免受各種缺血和神經毒素的損害[15]。同時腦蛋白水解物具有抗氧作用，可改善腦細胞缺氧癥狀，增強對缺氧的耐性，且還能促進細胞中蛋白質的生成，恢復神經細胞的功能，緩解腦缺氧所致的神經系統功能紊亂，尤其對顱腦外傷和腦血管等病具有不錯的療效。本研究結果表明，對照組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容高于觀察組，且血清MMP-9水平低于觀察組，CysC水平高于觀察組，表明了腦蛋白水解物可降低急性腦梗死患者腦血流動力學指標，調節血清MMP-9、CysC水平。

綜上所述，腦蛋白水解物治療急性腦梗死具有顯著的治療效果，能夠調節且腦血流動力學指標，改善血清MMP-9、CysC水平。