利妥昔單抗輔助化療治療淋巴瘤的臨床應用及預后分析

張美玉

（北部戰區總醫院血液科，遼寧 沈陽 110003）

淋巴瘤簡單分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，前者又分為淋巴細胞型、結節硬化型和混合細胞型，在我國占有淋巴瘤的90%以上；后者可分為T細胞和B細胞淋巴瘤，近幾年內，發病率快速上升。因單純化療對患者的預后產生不良后果，本病具有病程長、病情易反復和并發癥較多的特點，病變的主要部位發生在淋巴結和胸腺、脾臟的淋巴器官，患者出現淋巴結腫大，周身發熱，盜汗及消化系統異常表現，患者生活質量受到嚴重影響。故本實驗將利妥昔單抗與化療聯合應用治療淋巴瘤，并為疾病的診治提供依據，現報道見下文。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：回顧性收集2017年4月至2018年2月本院住院治療的淋巴癌患者109例為研究對象。分為對照組（n=52）和觀察組（n=57），入組標準：①符合淋巴瘤的診斷標準[1]；②預計生存期超過3個月；③患者無嚴重臟器疾病者；排除標準：①身體耐受程度差的患者；②研究前接受過CHOP化療方案者；③伴有其他惡性腫瘤患者。根據AnnArbor-Cotswald分期標準[2]，分為Ⅰ～Ⅳ期，對照組采用CHOP方案（環磷酰胺+表柔比星+長春新堿+地塞米松）進行化療，男32例，女20例，平均年齡（47.09±2.08）歲；Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期19例；觀察組在對照組化療基礎上加用利妥昔單抗進行治療，男28例，女29例，平均年齡（50.15±2.35）歲，Ⅰ～Ⅱ期34例，Ⅲ～Ⅳ期23例，兩組患者資料對比，差異無統計學意義，可比性高。

1.2 方法

1.2.1 對照組：采用CHOP化療方案，第1日，靜脈滴注環磷酰胺（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H15021425）600 mg/m2；靜脈滴注表柔比星（海正輝瑞有限公司，國藥準字H15019121）40 mg/m2；靜脈滴注長春新堿（深圳萬樂藥業股份有限公司，國藥準字H1405V4）1.4 mg/m2；第1～5日，靜脈滴注地塞米松（河南潤弘藥業有限公司，國藥準字H1602161）5 mg/d，1次/d；于化療第1日開始治療，每3周為1個療程，共需要6個療程的治療。

1.2.2 觀察組：在CHOP化療方案的基礎上，給予利妥昔單抗（羅氏藥業有限責任公司，國藥準字SH0098）375 mg/m2靜脈滴注。

1.3 評價指標：①不良反應發生率：對比兩組患者的不良反應發生情況，包括胃腸道反應、肝毒性、白細胞降低和脫發程度。②療效評價標準[3]：按照WHO標準分為4個等級，完全緩解（CR）：淋巴結直徑不超過1.5 cm，腫瘤消退30 d以上；部分緩解（PR）：最大病灶直徑乘積減少＞50%，維持超過30 d；穩定（SD）：最大病灶直徑乘積減小未到50%；疾病進展（PD）：腫瘤病灶較原病灶增大25%以上。總有效率=（CR＋PR＋SD）/總例數×100%。

1.4 統計學處理：將所有數據輸入數據庫，并采用SPSS24.0軟件進行統計學分析，計量資料以（）表示，組見采用t檢驗，計數資料以率（%），采用χ2檢驗，P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生率比較：觀察組患者出現不良反應共10例，其中胃腸道反應2例，肝毒性1例，白細胞降低3例，脫發4例，不良反應發生率為17.54%，單一組出現的不良反應共21例，胃腸道反應4例，肝毒性3例，白細胞降低7例，脫發7例，不良反應發生率為40.38%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者臨床療效評價：研究結果顯示，觀察組患者總有效率89.47%，對照患者總有效率55.77%，觀察組患者臨床療效優于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 比較兩組患者的臨床療效

3 討 論

淋巴瘤是臨床上發病率高的造血功能疾病，免疫功能出現異常、感染嚴重和家族基因遺傳均可引起淋巴瘤的產生，免疫治療能夠通過機體的免疫系統，增強患者的免疫能力，患者最常見的臨床表現是淋巴結腫大，病情初期未感到疼痛，可出現增大表現，病情嚴重時，出現胃腸道消化不良和中樞神經系統高熱盜汗表現[4]，若不及時治療，危害患者生命安全。淋巴瘤多以化療方案為主，大多數的淋巴瘤患者對化療藥物敏感性高，若長期進行常規化療，患者出現耐藥性，治療效果下降，影響藥效的發揮。化療藥物不具有單一的細胞毒性受體，作用范圍廣泛，既能對腫瘤細胞進行抑制或殺死，又使機體的T淋巴細胞受到損傷，機體的免疫能力減弱，機體的免疫系統具有復雜性，在T淋巴細胞減少后，腫瘤抗原特異性T淋巴細胞進行克隆，CD4+和CD8+T淋巴細胞比例、CD4+與CD8+比值在化療后均上升[5]，為患者的臨床癥狀得到改善，選擇利妥昔單抗與CHOP化療方案聯合應用，加強控制原始腫瘤，復發概率下降。CHOP方案作為主要的化療方案，會產生脫水及食欲減退等多種不良反應，影響患者的免疫力與耐受力，大劑量的化療能夠加快骨髓造血的恢復，提高患者的治療效果。針對淋巴瘤的治療，利妥昔單抗具有靶向作用，能夠高效緩解患者的疾病痛苦，但會加重患者的經濟負擔。利妥昔單抗作為一種單克隆抗體，能夠準確的與CD20抗原結合，使以CD20抗原為主的淋巴瘤治療上提升一個新高度，CD20抗原表達不存在造血干細胞和血液循環中，因此，與抗體不形成競爭關系。利妥昔單抗能夠與B細胞上CD20+特異性結合后，凋亡機制由抗體和補體依賴細胞毒素作用產生，溶解并抑制B細胞增殖，增強對化療藥物的敏感性，降低患者的耐藥性[6]，與其他藥物相比，利妥昔單抗能夠安全高效的治療淋巴細胞瘤，具有低不良反應，降低患者化療過程中的不適感和感染概率，提升臨床治療效果，提高患者的生活質量。本研究發現兩組治療方案的不良反應發生情況無明顯差異（P＞0.05），表明患者對治療藥物耐受，避免增加患者額外痛苦，另外通過兩組患者的臨床療效評價，能夠證明聯合方案對疾病的治療效果好，安全性高。

綜上所述，對淋巴瘤患者行利妥昔單抗聯合CHOP治療較單用化療方案臨床療效顯著，能夠延長患者的生存期，提高患者的生活質量，可作為淋巴瘤治療的理想方案，值得廣泛應用。