依達拉奉聯合低分子肝素治療急性腦梗死的療效分析與臨床研究

楊 穎 榮 陽

（1 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院神經內科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院醫(yī)務處，遼寧 遼陽 111000）

急性腦梗死為神經系統(tǒng)常見病之一，影響患者生存質量[1-2]。本院于2016年5月至2018年5月，根據腦梗死不同的類型，在急性期使用依達拉奉聯合低分子肝素治療，并與對照組120例進行比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究共納入符合入選標準病例240例，隨機分為治療組和對照組。治療組120例，男82例，女38例；年齡39～80歲，平均69.3歲；病程3～48 h，平均18.2 h；伴有高血壓者106例，糖尿病者14例；主要梗死部位：額葉12例，頂葉16例；顳葉10例，基底節(jié)區(qū)82例。對照組120例，男78例，女42例，年齡40～85歲，平均70.5歲；病程4～48 h，平均18.3 h；伴有高血壓者102例，糖尿病者10例；主要梗死部位：額葉10例，頂葉14例，顳葉14例，基底節(jié)區(qū)82例。以上兩組的一般資料無統(tǒng)計學差異。

1.2 納入標準：參照中華神經科學會1996年制定的《各類腦血管疾病診斷要點》[3]，并經CT或頭顱MRI證實排除腦出血；首次發(fā)病或既往發(fā)病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經功能評分的再次發(fā)病患者；發(fā)病48 h以內；無全身嚴重心、肺、腎功能不全者；無嚴重精神疾病、癡呆者。

1.3 治療方法：兩組均給予低分子肝素鈉5000U于臍周皮下注射，2次/d，10 d為1個療程。并根據病情使用降血壓藥、降血脂藥、降血糖藥和脫水劑，保持水、電解質平衡。治療組加用依達拉奉（商品名：易達生，30 mg/支，江蘇先聲藥業(yè)有限公司）30 mg+生理鹽水250 mL靜脈滴注，2次/d，14 d為1個療程[4-6]。

1.4 療效評定標準：兩組患者均按照1996年中華醫(yī)學會第四次全國腦血管病會議制定的《腦梗死臨床神經功能缺損評分標準》[7]評定。基本治愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～89%，病殘程度為0級；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少或增加在18%以內；惡化：功能缺損評分增加在18%以上及死亡。治療前1個月及治療后1個月對患者進行中國神經功能缺失評分（CSS）[8-9]、美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中評分（NIHSS）[10-11]和改良Barthel指數（MBI）[12]比較。

2 結果

2.1 依達拉奉對ACI患者神經功能的影響：治療后30 d，治療組NIHSS和CSS均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組治療前后CSS及NIHSS變化情況（分，）

表1 兩組治療前后CSS及NIHSS變化情況（分，）

注：與治療前比較，*P＜0.05

表2 兩組患者的臨床療效比較

2.2 臨床療效比較：治療組基本治愈48例，顯著進步46例，進步20例；對照組基本治愈36例，顯著進步30例，進步16例。治療組的顯效率為78.3%，有效率為95.0%，均顯著高于對照組（55.0%，68.3%）。見表2。

2.3 MBI比較：治療后，兩組患者的MBI均明顯提高，但治療組的提高幅度明顯大于對照組，見表3。

表3 兩組患者的MBI比較（）

表3 兩組患者的MBI比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05

2.4 不良反應比較：兩組在治療前第30天和治療后第30天各檢測1次血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能。結果顯示，治療組谷丙轉氨酶增高者6例，對照組4例；治療組肌酐輕度增高者2例，對照組0例。兩組比較差異無顯著性，其余無異常發(fā)現。

3 討 論

在缺血性腦血管病急性期，由于細胞內鈣離子超載，促進自由基的產生，自由基可使構成細胞膜的磷脂中的不飽和脂肪酸過氧化，從而使腦組織的損傷加重。依達拉奉作為全新概念的腦梗死治療藥物，其主要成分是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。可清除自由基，防止脂質過氧化；另外，對腦缺血和再灌注時的腦水腫也有抑制作用，對腦組織損傷有保護作用，并且能夠抑制遲發(fā)性神經細胞壞死。Yamamoto等的研究表明，依達拉奉具有清除腦缺血后增加的有害的OH-和其他毒性自由基。Kozue等的研究認為，依達拉奉能清除NO，減輕自由基對組成細胞磷脂膜的多聚不飽和脂肪酸的氧化損傷。還有，它不影響纖溶系統(tǒng)，可快速高效地透過血腦屏障，預計出現出血等并發(fā)癥的危險性很小，可以和抗血小板藥和抗凝血酶藥合用。低分子肝素（LMWH）抗因子Xa活性強而抗因子2a活性弱，可避免普通肝素易出血等不良反應，其半衰期長，抗因子Xa活性持久，生物利用度高，每日2次，皮下注射有較持久的抗因子Xa活性[13-14]。臨床觀察表明，LMWH能延緩腦梗死的進展，減輕肢體功能障礙，有利于神經功能恢復[15-16]；能改善血液戮度，促進血液流動；能改善高凝狀態(tài)，抑制血栓形成及血管進一步阻塞；能改善側支循環(huán)，起到搶救缺血半暗區(qū)、改善神經功能缺損的作用。因此依達拉奉聯合低分子肝素治療急性腦梗死安全有效，可促進神經功能缺損的恢復，縮短療程，減少致殘率，安全可靠，無明顯不良反應[17]。