自貢地區1 665例女性抗繆勒氏管激素水平與年齡的相關性分析

陳月華，周子靖，劉 波

(自貢市婦幼保健院，四川自貢 643000)

隨著2015年二胎政策的開放，超過35歲的高齡女性對生育需求逐漸提高，而自然妊娠率卻在降低。生育能力與卵巢功能密不可分，因此，準確評估卵巢儲備功能尤為重要。許多研究已證實，血清抗繆勒氏管激素(AMH)是目前卵巢儲備功能的最佳檢測指標[1]。有研究表明，AHM水平與人的種族具有相關性[2]。越來越多的學者認為卵巢儲備功能與懷孕密切相關，AMH的檢測可以準確地反映卵巢儲備情況[3]。本研究通過檢測自貢地區1 665例20～50歲女性血液中AMH的水平，討論分析育齡期女性血清AMH的水平與年齡和不孕的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年1月至2018年8月于自貢市婦幼保健院遺傳生殖醫學中心就診，年齡在20～50歲的女性共1 665例，年齡中位數30歲。根據年齡分為20～25歲組(327例)，>25～30歲組(590例)，>30～35歲組(315例)，>35～40歲組(232例)，>40～45歲組(142例)，>45～50歲組(59例)。

1.2納入與排除標準 納入標準：2018年1月至2018年8月于自貢市婦幼保健院遺傳生殖中心就診的育齡期女性。排除標準：甲狀腺功能異常史、卵巢功能減退、卵巢或子宮手術史、人工助孕史、樣本數據不全。依據納入與排除標準，共1 665例20～50歲女性患者符合標準被納入研究。該研究已經通過本院醫學倫理委員會的審核批準。

1.3方法 建立患者健康檔案，詳細記錄確診患者原發疾病及患者目前的生育情況。采集患者血液樣本，統一由本院檢驗科技術人員嚴格按照相關試劑盒操作流程進行化學發光免疫法檢測。女性血清AMH參考區間，20～30歲:2.06～7.00 ng/mL；>30～40歲:1.48～7.00 ng/mL；>40～50歲:0.08～3.22 ng/mL。

2 結 果

2.1不同年齡血清AMH水平比較 本研究對1 665例女性患者的血清AMH檢測，發現育齡期女性血清AMH水平為0.01～25 ng/mL。>25～30歲組比20～25歲組血清AMH水平明顯降低，且差異有統計學意義(P<0.01)；>30～35歲組比>25～30歲組血清AMH水平明顯降低，且差異有統計學意義(P<0.01)；>35～40歲組比>30～35歲組血清AMH水平明顯降低，且差異有統計學意義(P<0.01)；>40～45歲組比>35～40歲組血清AMH水平明顯降低，且差異有統計學意義(P<0.01)；>45～50歲組比>40～45歲組血清AMH水平明顯降低，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1和圖1。血清AMH水平與年齡呈負相關(r2=0.255，P=0.001)，見圖2。

表1 不同年齡血清AMH水平比較

注：*表示與上一個年齡段比較；-表示無數據。

注：**表示與上一個年齡段比較，P<0.001。

圖1不同年齡的血清AMH水平比較

圖2 血清AMH與年齡關系的散點圖

2.2不孕患者與經期正常女性血清AMH水平比較 1 665例育齡期女性中排除多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥導致不孕的患者共117例，作為觀察組；同期到本院進行健康體檢經期正常的女性73例，作為參考組；觀察兩組間AMH水平。20～30歲觀察組比參考組血清AMH水平明顯降低，且差異有統計學意義(P<0.01)；>30～40歲觀察組比參考組血清AMH水平明顯降低，且差異有統計學意義(P<0.01)；>40～50歲觀察組比參考組血清AMH水平稍有降低，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 不孕患者與經期正常女性血清AMH水平比較

3 討 論

AMH是1947年由法國學者發現，其主要作用是使雄性胚胎苗勒管退化，使雌性苗勒管進一步分化[4]。同時該物質也是轉化生長因子(TGF)-β超家族成員，在調節細胞生長期的過程中發揮著重要作用[5-6]。本研究發現隨著年齡的增長，育齡期女性體內的AMH水平呈降低的趨勢。同時20～40歲血清AMH水平的差異顯著。有文獻報道顯示，阻止卵泡的發育可以有效抑制卵泡的消耗[7]。有研究表明血清的AMH水平比黃體生成素、雌二醇、孕激素等更能準確地反映年齡與卵泡儲備能力的關系[8-9]。這與本研究的結果相一致，這也進一步證實了育齡期女性血清中AMH水平與年齡呈負相關，且具有統計學意義。卵泡中的AMH的水平在胚胎發育時已經達到高峰，且隨著身體的發育及卵泡排出后，人體內的AMH進一步消耗。隨著時代的發展，人們生活壓力的增大、生活環境的嚴重污染，女性不孕的發病概率逐漸增大。HAZOUT等[10]研究表明，血清AMH與妊娠的結果相關。

因為本研究不孕患者的樣本量較少，雖然通過本實驗的數據表2可以發現，20～40歲不孕患者體內血清AMH水平明顯低于正常女性體內血清AMH水平，具有非常顯著的統計學差異；但是單獨檢測女性體內血清AMH尚不能確診不孕，加之本實驗未對不孕患者進行嚴格的分型，所以本實驗所提供的數據不具有指導意義，故筆者認為血清AMH水平能否作為診斷不孕的臨床試驗標準需要進一步深入研究。有文獻曾報道不孕可以通過血清AMH進行檢測，同時不孕的治療亦可以通過血清AMH水平的動態變化進行監測。FICICIOGLU等[11]認為卵巢的AMH水平和卵巢儲備功能相關，但不能判定妊娠的結局和不孕的治療。目前AMH在臨床上的應用價值已經得到了廣泛認知，但是其應用尚在探究中，目前有學者認為其在多囊卵巢綜合征的診斷、絕經年齡的判定及不孕的輔助檢查中具有很重要的研究價值。所以今后對AMH的研究中可以深入地探討其與不孕的關系，從而為進一步治療不孕提供新的思路和實驗室數據支持。

4 結 論

伴隨年齡的增長，孕齡期女性體內AMH水平逐漸降低。AHM水平與不孕的發病率有關系，但不能作為診斷不孕的指標，為后期研究血清AHM與不孕癥的關系提供了思路。