UA、HDL-C、ApoA1/HDL在不同帕金森亞型患者中的差異及其與認知功能的相關性分析

楊曉麗，黃曉勇

(南通大學附屬海安人民醫院神經內科，江蘇南通 226600)

帕金森病常見于老年患者，其主要表現為靜止性震顫，運動行為遲緩，面部表情遲緩，步態異常等，屬于神經系統性病變之一[1]，隨著患者疾病的進展，患者的自主神經功能障礙以及認知功能障礙，均會造成患者生活質量的下降，同時給家人和社會造成負擔[2]。有研究報道指出[3]，目前全人群帕金森疾病的發病率在0.3%左右，作為典型的老年性認知功能障礙性疾病，帕金森疾病的發病率呈現快速上升趨勢。通過年齡累計計算，60～80歲患者的發病率最高，由于帕金森患者的早期表現不明顯，不易引起關注，同時臨床尚缺少評價其進展為帕金森的特異性手段，因此會導致一部分患者錯過最佳干預階段[4]。所以，研究有效評價帕金森疾病的危險因素，有利于對患者進行早期識別，并及時采取干預措施，延緩疾病進展。研究顯示[5]，血尿酸(UA)作為患者的天然抗氧化劑，對患者的自由基清除具有積極的意義。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)對于患者的脂蛋白受體的轉運具有積極的作用，載脂蛋白A1與高密度脂蛋白的比值(ApoA1/HDL)也在一定程度上反映了患者的血清脂肪的轉運能力，本研究將針對UA、HDL-C、ApoA1/HDL在不同帕金森亞型中的表達差異及其與認知功能的相關性進行分析，為臨床診斷和治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年10月至2018年10月門診治療的100例老年帕金森患者，患者年齡為61～91歲，平均年齡(76.92±8.71)歲，男性患者54例，女性患者46例，文化程度小學或無25例，初中學歷26例，中專學歷34例，大專及以上學歷15例。所有患者均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會論證通過。

納入標準：(1)所有入選患者其簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評分[6]均小于24分；(2)對其Bech-Rafaeelsen躁狂量表(BRSE)[7]進行評分均大于10分；(3)患者肝腎功能無異常；(4)在核磁共振檢查中均未發現其腦部血管異常及腦部疾病所致的精神障礙；(5)所有患者均無意識障礙和表達障礙；(6)所有患者均無其他外傷性疾病所致智力障礙。患者排除標準：(1)有嚴重心臟疾病或肝腎等臟器功能性障礙疾病的患者；(2)伴有惡性腫瘤患者。

1.2方法 分別對比不同的帕金森疾病患者的一般資料及認知功能障礙之間的差異，同時對比不同帕金森亞型患者及不同認知障礙情況患者血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL之間的差異，分析血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平與患者認知功能之間的相關性。

1.3觀察指標

1.3.1不同帕金森患者一般資料對比 患者的認知功能障礙以蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[8]評分和MMSE評分進行評估。前者通過對患者視空間、延遲回憶、注意力、語言能力、定向力、執行能力及命名等進行綜合評估，總分為30分，分數越高，患者的認知功能越好。MMSE總分30分，評分在0～9分為重度癡呆，10～20分為中度癡呆，21～26分為輕度癡呆，26分以上為正常。帕金森患者的不同亞型主要通過對患者的運動癥狀進行分組，采用帕金森量表[9]進行評估，根據對患者的震顫(T)、強直(R)、運動遲緩(B)情況可分為B組，BR組，TB組，TBR組。

1.3.2不同帕金森亞型患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較 患者入組后第2天，分別進行靜脈采血4 mL，3 000 r/min離心10 min取上清，采用RLMax 型全自動生化分析儀(德國西門子公司)測定患者的UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平。

1.3.3不同認知情況患者血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較 分別對不同MMSE評分情況患者血清的UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平進行對比。

2 結 果

2.1一般資料結果比較 通過對不同亞型帕金森患者的性別、年齡、體質量指數(BMI)、MMSE評分、MoCA評分之間的差異進行對比，不同帕金森亞型患者的性別、年齡、BMI之間的差異無統計學意義(P>0.05)，而不同亞型的帕金森患者的MMSE評分、MoCA評分之間的差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2不同帕金森亞型患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較 不同亞型的帕金森患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3不同認知情況血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較 通過對不同認知情況的帕金森患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平，3組患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平之間的差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 一般資料結果比較

表2 不同帕金森亞型患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較

注：與B組比較，aP<0.05；與BR組比較，bP<0.05；與TB組比較，cP<0.05；與TBR組比較，dP<0.05。

表3 不同認知情況患者血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較

表4 患者的MoCA評分、MMSE評分與患者血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平之間的相關性分析

2.4患者的MoCA評分、MMSE評分與患者血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平之間的相關性分析 患者的MoCA評分與MMSE評分均與血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平呈負相關，差異存在統計學意義(P<0.05)，見表4。

3 討 論

帕金森疾病患者除會發生運動功能障礙外，絕大多數患者還會出現認知功能障礙。有研究報道顯示[10]，我國帕金森患者中，30%～60%患者會發生不同程度的認知功能障礙。隨著我國老齡化的不斷加劇，老年性帕金森疾病的發病率呈現逐年上升趨勢，目前，老年性帕金森疾病已經成為嚴重威脅人類生存及生命質量的疾病。

在以往的研究中[11]，患者的血脂水平與腦血管疾病呈現一定的相關性，而ApoA1/HDL在一定程度上反映了患者的腦血管受損程度，而對于帕金森疾病的嚴重程度與血脂水平的研究較少。國外有研究證實[12]，在帕金森及類似的路易小體疾病中，黑質神經元及路易小體過度分泌ApoE，同時ApoE受體相應增長，而隨著ApoE基因的不斷增長，患者的LDL-C及HDL-C水平不斷下降。有研究認為[13]，帕金森患者出現LDL-C及HDL-C水平不斷下降，與患者的血清輔酶10水平相關，而患者的LDL-C及HDL-C水平與患者的輔酶10具有相同的生物合成途徑，患者的輔酶10降低，患者的線粒體功能嚴重不足，影響機體神經系統細胞新陳代謝所需能量的供給，最終導致患者的神經元細胞死亡，最終促進患者的帕金森疾病形成。而帕金森患者的疾病進展過程中，由于路易小體形成，患者的α突觸核蛋白大量產生，該種物質與患者的脂質氧化代謝產物共同作用，最終導致患者的線粒體功能異常和神經元損傷。而本研究中，隨著帕金森患者的病情不斷加重，其血清HDL-C、ApoA1/HDL水平顯著降低，與理論研究相互印證。戚志強等[14]對帕金森患者血清水平的相關性研究表明，血脂指標中的HDL-C、ApoA1/HDL水平降低是帕金森疾病患者病情嚴重的獨立危險因素，與本研究相互印證。在患者的腦部神經細胞損傷過程中，患者的自由基和氧化應激反應增加，而機體在對患者的自由基清除及抗氧化應激反應過程中消耗大量的UA，所以，隨著患者的疾病的進展，UA水平顯著下降。侯艷雁[15]分析了對帕金森患者的UA水平與帕金森疾病眼紅程度的相關性，發現UA水平與和帕金森嚴重程度呈負相關，與本研究結果一致。

帕金森患者的認知功能與患者的神經元損傷情況相關[16]，隨著帕金森患者的不斷加劇，患者的神經細胞不斷損傷，認知功能下降,患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平顯著下降。

雖然本研究通過對帕金森患者不同亞型的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平及不同患者的認知功能相關性展開分析，但是，并未對患者的認知功能與血清學指標的關系進行深入的機制探討，有待日后研究。

4 結 論

帕金森患者的認知功能與血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平呈負相關，且隨著帕金森患者合并臨床癥狀的不斷累積，其UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平顯著下降。