西地碘粉在不同條件的穩定性研究

李桂明 黃中利 李穎 林樹乾 宋敏訓 趙增成 傅劍 楊世發 逯月 楊鵬 劉月月

摘要??[目的]研究西地碘粉在不同溫度、濕度和光照條件下的穩定性，確定藥品的最佳貯存條件及有效期。[方法]對山東昊泰科技藥業有限公司生產的3批西地碘粉分別在高溫（60 ℃）、高濕[相對濕度（90±5）%]和強光照[照度（4 500±500）lx]條件下放置10 d，于第5天和第10天取樣并檢測其穩定性。[結果]高溫試驗結果表明，60 ℃條件下放置10 d后所有指標均符合質量標準規定，沒有發現供試品質量有較大改變;高濕條件下供試品有吸潮現象，而且在相對濕度（90±5）%條件下放置10 d后吸濕增重超過5%，降低了有效成分的含量。光加速試驗結果表明，供試品在照度（4 500±500）lx條件下放置10 d后熾灼殘渣與有效碘含量均有所降低，影響供試品的消毒效果。[結論]該產品可以在常溫條件下密封避光保存。

關鍵詞??西地碘粉;溫度;濕度;光照

中圖分類號??S??859.79文獻標識碼??A

文章編號??0517-6611（2020）04-0081-03

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2020.04.024

開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Study on the Stability of ?Cydiodine Powder under Different Conditions

LI Gui-ming1，2，HUANG Zhong-li1，LI Ying2 et al??（1.Poultry Research Institute，Shandong Academy of Agricultural Sciences，Jinan，Sandong 250023;2.Shandong Haotai Technology Pharmaceutical Co.， Ltd .，Jinan，Shandong 250023）

Abstract??[Objective] ?To study the stability of ?cydiodine powder under the conditions of different temperature， humidity and light， ?and determine the optimal storage conditions and expiration date of the medicine.[Method] ?Three batches of cydiodine powder produced by Shandong Haotai ?Technology Pharmaceutical Co.， Ltd. were placed for 10 days under the conditions of 60 ?℃，relative humidity （90±5）%， and illumination of （4 500±500）lx.The samples were collected on the 5th and 10th days to detect the stability.[Result]The results of high temperature test showed that all indicators met the quality standards after cydiodine powder was stored at 60 ° C for 10 days， no significant change of product quality was found.The moisture-absorbing phenomenon of cydiodine powder ?was found ?under high humidity conditions， and the moisture-absorbing weight gain exceeded 5% after cydiodine powder was stored under the relative humidity conditions of （90±5）% for 10 days， ?which reduced the content of active ingredients.The results of the light acceleration test showed that the contents of ignition residues and ?available iodine decreased after cydiodine powder was stored under the ?illumination conditions of （4 500±500）lx for 10 days， which influenced the ?disinfection effect of the product.[Conclusion]This product can be stored in a sealed and protected from light at room temperature.

Key words??Xidi iodine powder;Temperature;Humidity;Light

西地碘粉是山東省家禽研究所等單位研發的具有包被型超分子結構的新型消毒劑產品，具有消毒效果優異、含量穩定、環境友好等優點。為確定該產品的最佳貯存條件，依照《獸用化學藥品穩定性研究技術指導原則》[1]的要求，對該產品進行穩定性試驗，考察其在不同溫濕度和光照條件下的穩定性，為產品的生產運輸等條件的確定提供科學依據，同時通過試驗確定西地碘粉的有效期和貯存條件。

1??材料與方法

1.1??材料

1.1.1??供試品。西地碘粉，由山東昊泰科技藥業有限公司生產，批號分別為CD20150701、CD20150702、CD20150703。

1.1.2??其他試劑。亞硫酸氫鈉、硫酸鐵銨、硫氰酸銨、重鉻酸鉀均購自天津市廣成化學試劑有限公司;硝酸銀、碘化鉀、氯化銨等購自國藥集團化學試劑有限公司。

1.1.3??主要儀器與設備。雙量程電子天平（AB265-S型）、ZD -2 型自動電位滴定儀（上海精密科學儀器有限公司）、恒溫箱（上海醫療器械廠生產）、高效液相色譜儀（安捷倫1200型）、ZSF -905 塑料薄膜封口機（上海鴻良包裝機械廠）。

1.2??方法

1.2.1??性狀觀察。通過肉眼觀察西地碘粉在不同條件下的性狀，供試品應為咖啡色粉末。

1.2.2??供試品的鑒別。①取供試品10 mg，置于錐形瓶中，加水20 mL溶解后，加淀粉指示劑2 mL，即顯藍色，煮沸，藍色消失;冷卻后，藍色復出。②取供試品1.0 g，置于錐形瓶中，加入三氯甲烷20 mL，強力振搖30 s，10 000 r/min離心5 min，取上清液;不得顯示為對照碘溶液（取1 g碘溶解后置于1 000 mL三氯甲烷中，現用現配）的紫紅色。

1.2.3??供試品質量的鑒定。①干燥失重：取供試品置于105 ℃條件下干燥至恒重，檢測減失重量不得超過8.0%。②熾灼殘渣：不得過4.0%。

③碘離子含量的檢測：檢測方法參考林樹乾等[2]的方法。④有效碘含量的檢測：檢測方法參考林樹乾等[2]的方法。

2??結果與分析

2.1??高溫條件下供試品質量的檢測

將供試品置于開口培養皿內，攤成5 mm厚的薄層，在60 ℃條件下放置10 d，于第5天和第10天取樣，檢測干燥失重、熾灼殘渣和碘離子的含量。

高溫試驗結果表明，放置10 d后所有指標均符合質量標準規定。隨著時間的延長，干燥失重逐步降低，第10天與第0天相比平均降低僅0.25%;熾灼殘渣、碘離子含量和有效碘含量均有所提高，第10天與第0天相比有效碘含量平均提高了0.57%，熾灼殘渣增加了0.05%，碘離子含量增加了0.03%。具體檢測結果見表1。

2.2??高濕試驗

2.2.1??引濕性試驗。

取干燥的具塞玻璃稱量瓶，于試驗前1 d置于適宜的（25±1）℃恒溫干燥器中（下部放置氯化銨飽和溶液），精密稱定重量（m1）。取批號為CD20150701的供試品適量，平鋪于上述稱量瓶中，供試品厚度約1 mm，精密稱定重量（m2）。將稱量瓶敞口，并與瓶蓋同置于上述恒溫恒濕條件下24 h。蓋好稱量瓶蓋子，精密稱定重量（m3）[3-4]。試驗重復3次。

根據公式計算供試品的增重百分率：100%×（m3-m2）/（m2-m1），結果顯示供試品引濕增重為（7.33±0.45）%，屬于引濕性制劑。

2.2.2??高濕穩定性試驗。

經前期預試驗發現，將供試品置于25 ℃、相對濕度（90±5）%條件下放置10 d，吸濕增重超過5%。采用以下方法：供試品置于開口培養皿內，攤成5 mm厚的薄層，于25 ℃、相對濕度（70±5）%的條件下放置10 d，在第5天和第10天取樣并檢測干燥失重、熾灼殘渣和碘離子的含量。

10 d高濕試驗結果表明，全部檢測指標均符合質量標準規定。其中，干燥失重隨著時間的延長而逐步增加，第10天與第0天相比平均增加1.73%;有效碘含量和熾灼殘渣均有所降低，第10天與0天相比有效碘含量降低了5.17%，熾灼殘渣降低了0.42%，而碘離子含量增加了0.31%，具體試驗數據見表2。這些研究結果提示供試品應在密封條件下保存。

2.3??光照試驗??取供試品3批裝入無色透明容器內，放置在光櫥內，于照度（4 500±500）lx條件下放置10 d，于5、10 d定時取樣，按穩定性重點考察項目進行檢測[5]，特別觀察供試品的性狀變化。試驗過程中使用照度計進行照度監測。

10 d光加速試驗結果顯示，所有指標均符合質量標準規定。其中，干燥失重隨著時間的延長而逐步增加，第10天與第0天相比平均增加1.07%;有效碘含量和熾灼殘渣有所降低，第10天與0天相比有效碘含量降低了4.43%，熾灼殘渣降低了0.37%，而碘離子含量增加了0.22%，具體試驗數據見表3，提示供試品應在避光條件下保存。

3??討論與結論

碘制劑以其消毒效果優異、毒副作用低、刺激性小、無殘留、環境友好等優點而被廣泛應用[6-7]。其中西地碘粉是具有超分子結構的消毒劑，具有有效碘含量高、質量穩定等優點[8]，因此筆者研究在上述不同溫度、濕度和光照下其產品的穩定性，以確定該產品的最佳貯存方法。

根據《獸用化學藥品穩定性研究技術指導原則》[1]的檢測標準，干燥失重不超過8.0%，熾灼殘渣不超過4.0%，碘離子不超過4.4%，屬于符合規定。高溫試驗發現，第10天與第0天相比干燥失重減失僅0.25%;熾灼殘渣、碘離子含量和有效碘含量均有所提高，可能是因為隨著溫度升高，水分減少，導致干燥失重降低;相應地導致有效碘含量略有升高;碘離子含量因為是按干燥品計，所以幾乎無變化;熾灼殘渣絕對重量不會變化，但因為水分的略微降低導致其含量略有升高。綜上分析，高溫條件不會導致供試品質量有大的改變，即供試品可以在常溫條件下保存。此前研究的各種碘制劑消毒劑（如聚維酮碘等），在生產、貯存及運輸過程中均需要低溫操作[9]，但西地碘性質更加穩定，更容易保存。

依據《中華人民共和國獸藥典》2015版獸藥引濕性試驗指導原則，供試品引濕增重小于15%但不小于2%[10]，高濕試驗中發現供試品引濕增重為7.33%，屬于有引濕性制劑。該試驗結果顯示，隨著時間的延長，第10天與第0天相比干燥失重逐步增加;熾灼殘渣與有效碘含量均有所降低，而碘離子含量增加，可能是因為供試品在高濕條件下會相應吸水，導致干燥失重有所提高;在潮氣逐漸增加的過程中，會有少量供試品變成游離碘相應揮發，所以有效碘含量有所降低;碘離子含量是按干燥品計，其絕對量不會改變，但因為碘單質的相應減少，導致碘離子含量略有升高;熾灼殘渣絕對重量不會變化，但因為水分的增加導致其含量有所下降。以上分析表明，高濕條件下樣品有吸潮現象，且會降低有效成分的含量，影響供試品的消毒效果。

通過光加速試驗發現，隨著時間的延長，干燥失重和碘離子含量增加，而熾灼殘渣和有效碘含量均有所降低。結果表明，光加速條件下供試品有效成分的含量會相應降低，提示供試品應在避光條件下保存。

綜上所述，該產品可以在常溫條件、密封避光保存。

參考文獻

[1]

農業部獸藥評審中心.獸藥研究技術指導原則匯編（2006-2011年）[S].北京：化學工業出版社， 2011.

[2] 林樹乾，宋敏訓，趙增成，等.西地碘粉的加速與長期穩定性研究[J].家禽科學，2018（8）：3-5.

[3] 李建.司替戊醇質量標準研究[D].石家莊：河北醫科大學，2015.

[4] 楊薪正.葛黃茯茶飲顆粒的制備及藥效學初步研究[D].西安：陜西科技大學，2018.

[5] 劉小翠，鄧斌，張琪琳.益腎排毒丸的穩定性研究[J].中國醫藥導報，2019，16（13）：29-32.

[6] 李桂明，林樹乾，趙增成，等.環糊精包合碘殺滅細菌繁殖體和致病性真菌的效果[J].貴州農業科學，2013，41（8）：154-156.

[7] 李桂明，林樹乾，趙增成，等.環糊精包合碘臨床消毒效果的研究[J].山東農業科學，2013，45（6）：99-101.

[8] 李桂明，林樹乾，楊世發，等.西地碘粉的急性毒性研究[J].安徽農業科學，2017，45（10）：104-105，112.

[9] 林永麗， 巴劍波， 劉玉明，等.溫度和包裝對聚維酮碘片劑穩定性的影響[J].海軍醫學雜志，2009，30（2）：101-103.

[10] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（2015 年版一部）[S].北京：化學工業出版社， 2016.