新輔助化療聯(lián)合間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療晚期卵巢癌的療效研究

熊廷川

【摘要】 目的 研究新輔助化療聯(lián)合間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（NACT/IDS）治療晚期卵巢癌的臨床效果。方法 80例晚期卵巢癌患者， 根據(jù)治療方法不同分為PDS組和NACT/IDS組， 每組40例。PDS組患者采用直接腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（PDS）治療， NACT/IDS組患者采用NACT/IDS治療。比較兩組患者治療效果、術(shù)中失血量、術(shù)后住院時(shí)間、手術(shù)時(shí)間。結(jié)果 NACT/IDS組患者完全緩解11例、部分緩解22例、改善5例、無效2例， 治療總有效率為95.0%;PDS組患者完全緩解7例、部分緩解17例、改善8例、無效8例， 治療總有效率為80.0%。NACT/IDS組患者治療總有效率顯著高于PDS組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114， P<0.05）。NACT/IDS組患者術(shù)中失血量（500.25±104.34）ml少于PDS組的（592.35±124.36）ml， 術(shù)后住院時(shí)間（10.58±1.32）d、手術(shù)時(shí)間（210.67±30.17）min短于PDS組患者的（12.97±2.01）d、（289.36±46.32）min， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在晚期卵巢癌患者的治療中實(shí)施NACT/IDS可取得較好治療效果， 術(shù)中失血量更少、手術(shù)時(shí)間及術(shù)后住院時(shí)間更短， 是有效的治療方法。

【關(guān)鍵詞】 新輔助化療;間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù);晚期卵巢癌;療效研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.031

卵巢癌為女性常見的惡性腫瘤之一， 其發(fā)病率僅低于子宮頸癌與子宮體癌， 臨床中以上皮癌較為常見， 此病早期癥狀不明顯， 患者自身難以察覺， 往往到院確診時(shí)， 腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移擴(kuò)散， 已進(jìn)入卵巢癌晚期， 因而臨床此病的致死率較高[1]。目前在晚期卵巢癌患者的治療中， 主要采取腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療進(jìn)行治療， 經(jīng)多年臨床研究， 相關(guān)治療方案不斷完善， 已取得一定治療效果[2]。不過， 直接腫瘤減滅術(shù)（primary debulking surgery， PDS）也存在患者術(shù)中失血量較大、術(shù)后恢復(fù)時(shí)間較長的問題， 影響治療效果。為促進(jìn)相關(guān)治療方法的進(jìn)一步完善， 提高晚期卵巢癌患者的治療效果， 本文探討新輔助化療聯(lián)合間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery， NACT/IDS）及PDS的治療效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2017年1月～2018年12月收治的80例晚期卵巢癌患者的臨床資料， 根據(jù)治療方法不同分為PDS組和NACT/IDS組， 每組40例。NACT/IDS組患者年齡31～79歲， 平均年齡（48.69±13.24）歲;PDS組患者年齡30～79歲， 平均年齡（48.75±13.17）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 排除及納入標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為晚期卵巢癌， 且為Ⅲc～Ⅳ期;②KPS評分≥70分;③意識清醒， 可配合治療;④無其他心、肺等器質(zhì)性疾病;⑤無麻醉不耐受或手術(shù)不耐受;⑥此前無相關(guān)手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①一般資料不齊;②其他原發(fā)惡性腫瘤患者;③患有重大精神疾病;④無法耐受手術(shù)的患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 NACT/IDS組 患者實(shí)施腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前對患者進(jìn)行新輔助化療治療， 采用紫杉醇， 135～175 mg/m2， 順鉑75 mg/m2， 靜脈注射， 在新輔助化療后進(jìn)行評估， 以查體和輔助檢查作為依據(jù)， 平均給予 3個(gè)療程后實(shí)施IDS， 手術(shù)范圍主要包括全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾切除術(shù)、盆腹腔轉(zhuǎn)移灶切除±淋巴結(jié)切除術(shù)， 術(shù)后繼續(xù)給予化療6～8個(gè)療程， 術(shù)后化療與術(shù)前化療方案一致， 即給予紫杉醇及順鉑， 用法用量如化療前。

1. 3. 2 PDS組 患者行PDS， 術(shù)后接受6～8個(gè)療程的化療， 治療方法與NACT/IDS組相同。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、術(shù)中失血量、術(shù)后住院時(shí)間、手術(shù)時(shí)間。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：治療后經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)腫瘤基本消失;部分緩解：經(jīng)治療后檢查發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)腫瘤體積縮小>50%;改善：經(jīng)治療后檢查發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)腫瘤體積縮小25%～50%;無效：經(jīng)治療后患者體內(nèi)腫瘤體積減少<25%， 或者有增大。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解+改善）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 NACT/IDS組患者完全緩解11例、部分緩解22例、改善5例、無效2例， 治療總有效率為95.0%;PDS組患者完全緩解7例、部分緩解17例、改善8例、無效8例， 治療總有效率為80.0%。NACT/IDS組患者治療總有效率顯著高于PDS組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114， P<0.05）。

2. 2 兩組患者術(shù)中失血量、術(shù)后住院時(shí)間、手術(shù)時(shí)間比較NACT/IDS組患者術(shù)中失血量（500.25±104.34）ml少于PDS組的（592.35±124.36）ml， 術(shù)后住院時(shí)間（10.58±1.32）d、手術(shù)時(shí)間（210.67±30.17）min短于PDS組患者的（12.97±2.01）d、（289.36±46.32）min， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

卵巢癌作為臨床常見的女性生殖器官惡性腫瘤疾病， 其中卵巢上皮癌較為常見， 其次為惡性生殖細(xì)胞腫瘤， 權(quán)威統(tǒng)計(jì)顯示， 此病的致死率在各類婦科腫瘤中占據(jù)首位， 對女性的生命健康有較大威脅。由于女性生理構(gòu)造的緣故， 其卵巢位于盆腔深處且體積較小， 早期病變時(shí)典型癥狀不明顯， 因而難以及早發(fā)現(xiàn)， 臨床治療中往往病情早期被發(fā)現(xiàn)的患者<30%， 其余絕大多數(shù)患者體內(nèi)癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散至其他盆腔器官組織內(nèi)。目前此病的病因尚未取得進(jìn)展性成果， 一般認(rèn)為可能與遺傳因素和內(nèi)分泌有關(guān)， 其中卵巢上皮癌多發(fā)于絕經(jīng)后的女性， 惡性生殖細(xì)胞腫瘤則多見于年輕女性。患者患病后， 早期無癥狀而后期主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛、消瘦、盆腔包塊等[3]。

目前腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)作為惡性腫瘤晚期患者的有效治療手段， 其主要針對部分腫瘤較大， 已產(chǎn)生明顯壓迫癥狀， 但又無法進(jìn)行完全切除的患者， 實(shí)施手術(shù)切除其部分腫瘤， 以減輕腫瘤負(fù)荷。臨床用于惡性腫瘤為晚期患者的治療已取得一定效果。但常規(guī)實(shí)施腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)患者易出現(xiàn)術(shù)中失血過多、術(shù)后恢復(fù)較慢的問題[4]。IDS則指對將實(shí)施腫瘤減滅術(shù)的患者于術(shù)前實(shí)施化療后， 再行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)， 目前臨床應(yīng)用較多。

新輔助化療作為臨床常用治療癌癥患者治療方法， 其主要目的是使患者腫瘤縮小， 控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移， 為后續(xù)的手術(shù)治療、放療等提供有利條件， 目前主要適用于晚期患者的治療中。常用藥物中， 順鉑為金屬鉑類絡(luò)合物， 具有較廣的抗癌譜， 其可有效與細(xì)胞核內(nèi)DNA堿基結(jié)合， 以三種形式的交聯(lián)造成DNA損傷， 破壞DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄， 在濃度高時(shí)， 也可抑制蛋白質(zhì)和RNA的合成， 目前對睪丸癌、卵巢癌等惡性腫瘤疾病的治療效果較佳[5-8]。紫杉醇為近幾年來不斷推廣應(yīng)用于臨床癌癥患者治療中的天然抗癌藥物， 其主要作用于微管蛋白， 而微管時(shí)真核細(xì)胞中細(xì)胞有絲分裂的關(guān)鍵， 紫杉醇通過“凍結(jié)”有絲分裂紡錘體使腫瘤細(xì)胞停止在G2期至其死亡。此次研究展開前， 已有部分學(xué)者指出實(shí)施NACT/IDS可降低手術(shù)難度， 提高臨床治療效果。而本次研究結(jié)果顯示， NACT/IDS組患者完全緩解11例、部分緩解22例、改善5例、無效2例， 治療總有效率為95.0%;PDS組患者完全緩解7例、部分緩解17例、改善8例、無效8例， 治療總有效率為80.0%。NACT/IDS組患者治療總有效率顯著高于PDS組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114， P<0.05）。NACT/IDS組患者術(shù)中失血量（500.25±104.34）ml少于PDS組的（592.35±124.36）ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)分析認(rèn)為， 實(shí)施新輔助化療后， 患者體內(nèi)腫瘤與其周圍組織的粘連程度降低， 減少腫瘤對周圍組織器官的損傷， 提高腫瘤活動(dòng)度同時(shí)， 減少了腫瘤的體積及數(shù)量， 降低了腫瘤負(fù)荷， 因而腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)操作更簡便， 術(shù)中對患者的損傷更小， 繼而使術(shù)中失血量更少。而通過較好的手術(shù)減癌效果， 進(jìn)一步提高患者的治療效果。

臨床治療中， 除治療方法外， 患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)能力對其治療結(jié)果也有較大影響， 目前腫瘤晚期化療費(fèi)用普遍較高， 許多患者治療過程中由于無法負(fù)擔(dān)昂貴治療費(fèi)用而放棄治療。因此臨床治療中， 腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后患者能越早出院， 其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)能越小， 利于其完成后續(xù)治療， 本研究結(jié)果顯示：NACT/IDS組患者術(shù)后住院時(shí)間（10.58±1.32）d、手術(shù)時(shí)間（210.67±30.17）min短于PDS組患者的（12.97±2.01）d、（289.36±46.32）min， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 說明實(shí)施NACT/IDS患者的術(shù)后恢復(fù)更快， 其住院時(shí)間也更短。不過， 本次研究樣本例數(shù)較少， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在偶然可能， 需擴(kuò)大樣本例數(shù)， 保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的必然性。臨床實(shí)施NACT/IDS也需要注意患者是否有手術(shù)史， 相關(guān)研究中指出， 有手術(shù)史的患者其盆腔器官可能存在一定程度的粘連及水腫， 將增加手術(shù)難度及并發(fā)癥發(fā)生率， 因此實(shí)施該治療方案時(shí)需進(jìn)行排查， 避免影響治療效果。在其部分關(guān)于新輔助化療后實(shí)施IDS患者的研究中， 指出IDS雖然不能有效改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后， 但是能夠延長無肉眼殘留腫瘤病灶患者的術(shù)后無進(jìn)展生存時(shí)間， 且減滅術(shù)較安全， 易耐受， 本院治療的80例患者時(shí)間較近， 無法觀察其5年內(nèi)生存率， 因此未設(shè)此對比項(xiàng)。而在其他一些相關(guān)研究中指出， 減滅術(shù)后實(shí)施腹腔熱灌注可進(jìn)一步提高治療效果， 改善此類患者治療后生存期較短的問題， 減滅術(shù)后實(shí)施腹腔熱灌注的治療效果究竟如何， 也有待后續(xù)研究驗(yàn)證。

綜上所述， 在晚期卵巢癌患者的治療中實(shí)施NACT/IDS可取得較好治療效果， 術(shù)中失血量更少、手術(shù)時(shí)間及術(shù)后住院時(shí)間更短， 是有效的治療方法， 可在臨床晚期卵巢癌患者的治療中多加推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-07-02]