桃核承氣湯聯合中藥灌腸治療慢性腎功能衰竭的臨床療效及機制研究

于艷 梁亮 趙剛

摘要 目的：探究桃核承氣湯聯合中藥灌腸治療慢性腎功能衰竭的臨床效果。方法：選取2016年6月至2018年6月遼寧中醫藥大學附屬醫院腎臟病科收治的慢性腎功能衰竭患者100例作為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組50例。對照組給予桃核承氣湯治療，觀察組在此基礎上聯合中藥灌腸治療。統計2組患者治療后臨床療效、腎功能指標、營養指標、炎性反應指標。結果：治療后觀察組與對照組的臨床總有效率分別為90.00%、74.00%;與治療前比較，治療后2組患者GFR水平顯著增高，且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）;治療后2組患者Scr、BUN水平均顯著下降，觀察組顯著低于對照組（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組患者HGB、ALB水平顯著增高（P<0.05），與對照組比較，觀察組患者的HGB、ALB雖高于對照組，但并無統計學意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后2組患者IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。結論：桃核承氣湯聯合中藥灌腸可有效緩解慢性腎功能衰竭患者臨床癥狀，改善機體營養狀況，其機制與降低炎性因子水平、改善腎功能指標有關。

關鍵詞 慢性腎功能衰竭;桃核承氣湯;中藥灌腸;腎功能;臨床療效

Abstract Objective：To explore the clinical effect of Taohe Chengqi Decoction combined with Chinese herbal enema in the treatment of chronic renal failure. Methods：A total of 100 patients with chronic renal failure admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were selected and randomly divided into a control group（n=50）and an observation group（n=50）. The control group was treated with Taohe Chengqi Decoction， while the observation group was treated with traditional Chinese medicine enema on this basis. The clinical efficacy， renal function， nutrition and inflammation indexes of the 2 groups were analyzed. Results：After treatment， the total clinical effective rates of the observation group and the control group were 90.00% and 74.00%， respectively， and the observation group was significantly higher than the control group（P<0.05）; compared with before treatment， the levels of GFR in the 2 groups were significantly increased， and the observation group was significantly higher than the control group（P<0.05）; after treatment， the levels of Scr and BUN in the 2 groups were significantly decreased， and the observation group was significantly lower than the control group（P<0.05）. After treatment， the levels of HGB and ALB in the 2 groups increased significantly（P<0.05）. Compared with the control group， the levels of HGB and ALB in the observation group were higher than those in the control group， but there was no statistical difference（P>0.05）. Compared with before treatment， the levels of IL-1， IL-6， hs-CRP and TNF-a in the 2 groups decreased significantly after treatment， and the levels in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.01）. Conclusion：Taohe Chengqi Decoction combined with Chinese herbal enema can effectively alleviate the clinical symptoms of patients with chronic renal failure， and its mechanism is directly related to reducing the level of inflammatory factors and improving renal function indicators.

Keywords Chronic renal failure; Taohe Chengqi Decoction; Chinese herbal enema; Renal function; Clinical efficacy

中圖分類號：R242文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.030

慢性腎功能衰竭（Chronic Renal Failure，CRF）是由各種腎臟疾病引起的腎功能不可逆性損傷，主要表現為腎小球濾過率下降、水電解質失衡、物質代謝紊亂、血管硬化等。受人口老齡化等因素的影響，CRF的發病率也在逐年增加，且該疾病起病急、進展快、預后差[1-2]。終末期只能使用替代治療（血液、腹膜透析），為患者的家庭帶來了巨大的經濟負擔，也為患者本身帶來了巨大的精神壓力，嚴重的影響了患者的預后[3-4]。中醫作為我國的瑰寶，在治療腎功能衰竭、改善臨床癥狀、延緩病程等相關方面具有重要意義。本研究旨在探討桃核承氣湯聯合中藥灌腸治療CRF的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2018年6月遼寧中醫藥大學附屬醫院腎臟病科收治的CRF患者100例作為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男30例，女20例;年齡28～67歲，平均年齡（50.26±3.56）歲;原發病為高血壓腎病10例，糖尿病腎病15例，慢性腎小球腎炎25例;觀察組中男27例，女23例;年齡27～68歲，平均年齡（50.59±4.67）歲;原發疾病為高血壓腎病10例，糖尿病腎病16例，慢性腎小球腎炎24例。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過本院醫學倫理委員會審核。

1.2 診斷標準

西醫參照《臨床技術操作規范·腎臟病學分冊》[5];中醫參照《中醫內科病證診斷療效標準（試行）》[6]，且辨證分型為脾腎氣（陽）虛及濕濁瘀阻證。

1.3 納入標準

1）符合上述診斷標準;2）年齡小于70歲者，且為早中期患者;3）意識清楚，且愿意配合治療者;4）患者及家屬對本研究內容均知情同意等。

1.4 排除標準

1）急性腎衰竭及腎移植術后患者;2）已行腎臟替代治療者;3）合并有高血脂、糖尿病、高血壓等疾病者;4）妊娠或哺乳期婦女;5）合并心、肝、腎等其他器官嚴重病變者等。

1.5 脫落與剔除標準

治療中發生嚴重不良反應需中斷治療者;治療中途加入其他臨床研究或自行使用影響療效判定藥物者;研究資料不全者等。

1.6 治療方法

治療前囑患者排便。2組患者均給予桃核承氣湯加減治療。方劑組成：桃仁、當歸各10 g、黨參15 g、淫羊藿、茯苓各12 g、酒大黃、枳實、厚樸、桂枝、姜半夏、澤蘭各6 g。每日1劑，每劑加水600 mL，濃煎取汁100 mL，分2次早晚飯后溫服。觀察者組在此基礎上給予中藥灌腸，方劑組成：大黃30 g、煅牡蠣50 g。水煎取汁，150 mL/次，1次/d。囑患者側臥位，藥溫37～40 ℃，高位保留灌腸，保留時間不少于1 h。2組患者均連續治療1個月。

1.7 觀察指標

1）比較2組患者治療前后臨床療效及腎功能變化：抽取患者治療前后晨起空腹靜脈血4 mL，常規抗凝并在3 000 r/min離心下分離血清，離心時間約10 min，取上層清澈血清并于-15 ℃條件下低溫保存，采用全自動血生化分析儀和試劑盒行酶聯免疫檢測。分別測量血清腎小球濾過率（GFR）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）含量;2）比較2組患者治療前后營養指標：血紅蛋白（HGB）、白蛋白（ALB）水平變化;3）比較2組患者治療前后炎性因子變化：采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）炎性反應因子水平變化。

1.8 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]判定標準：顯效：患者相關臨床癥狀積分下降幅度>60%，SCr指標水平降低幅度>20%，GFR增加幅度>20%，;有效：患者癥狀積分下降幅度>30%，SCr指標水平降低幅度>10%，GFR增加幅度>10%;穩定：患者頭痛、嘔吐、乏力等癥狀出現好轉，積分下降幅度<30%，SCr指標水平未提高或降低幅度<10%，GFR未出現降低的情況，或增加幅度<10%;無效：患者頭痛、嘔吐、乏力等癥狀尚未發生明顯變化，甚至出現病情惡化的情況，GFR降低，且SCr指標水平提高。臨床總有效率=（顯效+有效+穩定）例數/總例數×100%。

1.9 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，其中計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為90.00%，對照組臨床總有效率為74.00%，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后腎功能比較

與治療前比較，治療后2組患者GFR水平顯著增高，且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）;治療后2組患者Scr、BUN水平均顯著下降，觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后營養指標比較

與治療前比較，治療后2組患者HGB、ALB水平顯著增高，且差異均具有統計學意義（P<0.05）;2組患者的HGB、ALB無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后炎性因子水平變化

與治療前比較，治療后2組患者IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。見表4。

3 討論

CRF是由各種慢性腎臟疾病長期發展導致腎功能嚴重受損的一種疾病。CRF發病機制尚未完全明確，作為一種由多種復雜因素相互作用形成的病理生理過程，有學者[8-10]提出了“血流動力學障礙”“腎小管阻塞”“腎小管返漏”和“缺血/再灌注損傷”等多種病機理論，可歸納為缺血性和中毒性兩大類，其中缺血性多由重度燒傷或創傷、嚴重感染和外科大手術后引起腎臟嚴重的缺血缺氧性改變;其中血清炎性因子，如IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α也參與腎損傷過程;中毒性則相對少見，多由工業性毒物、出血熱等引起腎小管上皮細胞壞死，進而導致腎小球濾過濾下降，腎功能衰退。GRF患者臨床主要為表現為水電解質及酸堿失衡、物質代謝紊亂、腎臟功能減退、血管鈣化、心肺等重要臟器衰竭等[11-12]。現代醫學對GRF的治療，多以腹膜透析、維持性血液透析等替代治療為主，此方式經濟負擔重，給患者帶來巨大的心理壓力，嚴重影響患者的治療效果[13]。

中醫學認為GRF屬“水腫”“關格”“癃閉”等范疇，正如《證治匯補》中所記載曰“既關且格，比小便不通，旦夕之間，陡增嘔惡，此因濁邪壅三焦，正氣不得升降，所以關應下而小便閉，格應上而嘔吐，陰陽閉絕，一旦即死，最為危候”。主要病機為邪毒深入營血，化熱成毒，而致腎絡瘀阻。本虛標實，虛實夾，本虛為脾、肺、腎三臟虧虛，根在腎氣、腎陽虧虛;標實為水濕、濁邪、瘀血[14-15]。本疾病多以健脾益腎為本，化濕利水、泄濁解毒、活血化瘀等為標，采用扶正祛邪、祛濕降濁、溫補脾腎之法治療[16]。本研究中所采用的桃核承氣湯根據《傷寒論》中“太陽病不解，熱結膀胱，其人如狂……但少腹急結者，乃可攻之，宜桃核承氣湯”加減而成，原方劑組成：桃仁、酒大黃、芒硝、枳實、桂枝、厚樸、甘草，其中小承氣湯（酒大黃、枳實、厚樸）合桃仁有活血祛瘀，通利排毒之功效，可有效清除CRF患者蓄積的各種毒素及代謝廢物;桂枝可溫經通脈，助心行血之功效，可以促進血液循環。加減治療，減：去除原方中峻下之芒硝，使此方更適合慢性腎衰竭患者長期服用;加：當歸、黨參有養血補血、健脾益氣之功效，輔之可對機體虛弱患者起到氣血雙補的支持作用;茯苓、姜半夏有利水寧心、降逆止嘔之功效，輔之可對惡心嘔吐、失眠等臨床癥狀起到很好的改善作用;澤蘭有活血化瘀之功效，輔之可明顯改善因血瘀而小便不利的情況;淫羊藿能補腎壯陽，能從根本上治療腎虛，且溫而不燥，滋而不膩，適用于CRF患者，全方具有活血化瘀、清熱祛毒、瀉熱導濁、溫陽通下的作用[17-18]。

中藥灌腸是治療CRF的特色療法，可有效避免藥物首關消除效應，減少消化道癥狀，使患者更易耐受。可顯著改善腎功能，延緩病情的發展。藥物直接接觸腸道黏膜，增加代謝廢物及毒素的腎外排泄途徑;藥物在腸道吸收，在全身發揮作用，使蛋白分解被抑制，腸道菌群異常繁殖被抑制，腸道微生物毒素的產生減少。近年來，中藥灌腸治療CRF的療效得到了肯定。本研究中藥灌腸所用方劑由大黃、煅牡蠣組成。大黃具有涼血、解毒的作用，可增加氨的代謝，促進尿素、肌酐等的排出;煅牡蠣可以鎮靜安神。全方藥物可通過增加氨的代謝與排出，促進尿素氮、肌酐等毒素的排出，保存殘存腎單位，改善腎功能[19-20]。本研究結果顯示：觀察組臨床總有效率明顯高于對照組;2組HGB、ALB水平較治療前顯著增高。表明桃核承氣湯聯合中藥灌腸可有效提高營養指標水平，延緩慢性腎衰竭的進展;治療后觀察組GFR水平顯著高于對照組，Scr、BUN水平低于對照組。表明桃核承氣湯聯合中藥灌腸可明顯增加GFR水平，降低Scr、BUN水平，顯著減少患者體內毒素與代謝廢物的堆積，顯著改善腎功能;因慢性腎衰竭患者普遍存在微炎癥狀態，且患者腎功能水平與機體炎性因子水平有明確的相關性。本研究結果顯示：觀察組患者的IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平顯著高于對照組，表明桃核承氣湯聯合中藥灌腸可有效降低患者炎性反應水平，改善患者微炎癥狀態，改善患者預后，對CRF患者的治療具有積極作用。

綜上所述，桃核承氣湯聯合中藥灌腸可有效緩解CRF患者臨床癥狀，其機制與降低炎性因子水平、改善腎功能指標有直接關系。

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（2019-04-11收稿 責任編輯：徐穎）