術后復元膏治療脾虛證術后疲勞綜合征的療效觀察

鄔素珍許煥英曾志強陳玉朱巧玲譚敏華

（佛山市禪城區中心醫院中醫婦科，廣東 佛山528200）

術后疲勞綜合征（postoperative fatigue syndrome，POFS）是指患者在手術后的一段時間內出現乏力、失眠、注意力不集中、抑郁、緊張、焦慮等一系列證候群［1］，常以疲憊不堪、虛弱無力或者萎靡不振一類的感覺作為癥狀，亦有情緒異常的表現，可持續術后數周至數月甚至更長，是患者住院時間延長、生存質量降低、不能盡早恢復工作的主要原因之一。

隨著快速康復理念在圍手術期治療中的普及，POFS 受到越來越多的關注。 目前西醫對POFS 缺乏有效的治療方法。 中醫藥常采用參附注射液、參麥注射液靜脈滴注和健脾益氣法中藥湯劑口服治療，而因患者出院后POFS 癥狀持續存在，繼續靜脈滴注中藥制劑給患者帶來不便，中藥湯劑因存在煎液體積較大、外出攜帶不便、不能久貯等的不足，不能滿足現代年輕患者因工作繁忙、經常外出工作對藥物簡便、療效持久的要求，不便于患者POFS 的治療。近年來，因中藥膏方具有藥物濃度高、療效持久、體積小、劑型穩定、服用方便、口感良好等優點，深受人民群眾的青睞。 中藥膏方在術后病人調護上突顯優勢，術后患者大傷元氣，身體虛弱，通過膏方調治，可以提高患者機體的免疫力，有助于患者恢復［2］。 經過多年實踐和研究表明膏方在外科手術后、腫瘤放化療后廣泛應用，臨床療效佳［3-4］。 本研究使用我院自主研發的術后復元膏對脾虛證術后疲勞綜合征患者進行治療，取得了滿意的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

病例來源于2017 年5 月至2019 年5 月在我院乳腺外科、婦科進行手術的脾虛證POFS 患者120例，通過SPSS 22.0 軟件獲取隨機數字表，按隨機數字表法隨機分為湯劑組和膏方組，各組60 例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫POFS 的診斷標準參照1994 年美國疾病控制中心Fukada 等修訂的慢性疲勞綜合征的診斷標準。 患者術后，同時具備下列癥狀4 條或4條以上：①體力或心理負荷過重引起不易解除的疲勞；②沒有明確原因的肌肉無力；③失眠癥狀普遍存在，或有多夢和早醒；④頭脹、頭昏或頭痛；⑤注意力不集中、記憶力減退；⑥食欲不振；肩部不適、胸部緊縮感、或有腰背痛，不定位的肌痛或關節痛，無明確的風濕或外傷史；⑦興趣壓抑，焦慮或緊張，恐懼；⑧興趣減退或喪失；性功能減退；⑨低熱，咽干、咽痛或喉部有緊縮感。［5］

1.2.2 脾虛證的中醫證型標準參照2008 年中華中醫藥學會診斷分會發表的“中醫常見證診斷標準”制定。 常見證候及計量值：久不欲食或長期食少＝4；食后痞脹＝2；腹脹＝3；腹痛＝2；隱痛＝2；經常腹泄或經常便溏＝4；神疲＝2；倦怠乏力＝2；氣短＝2；懶言＝2；嗜睡＝2；經常畏冷＝2；水腫＝2； 形體消瘦或形體肥胖＝2； 面色淡白或面色白光白或面色萎黃＝2；舌淡或舌淡胖＝2；舌邊齒印＝2；舌苔薄白或舌苔白＝2；脈緩或脈虛＝2。 注：使用時，首先將患者的每一癥狀、體征等病情資料，按提示的證型分別進行加權求和（癥狀輕重的計量： 主訴癥或癥狀重，計量值×1.5；癥狀中等，計量值×1；癥狀輕，計量值×0.7），然后對證型作出判斷，證型判斷以20 作為通用閾值。［6］

1.3 納入標準

①年齡18 ～65 歲，女性，在我院乳腺外科、婦科接受全麻手術治療的良性疾病患者；②術前心、肝、肺、腎功能正常；③符合上述POFS 西醫診斷和中醫證型診斷標準；④自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①文化程度低或智力等因素無法理解量表文字含義者；②依從性差者，拒絕參與試驗者；③有精神疾病者；有嚴重臟器疾病者；④惡性腫瘤的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 膏方組組方如下： 木香10 g（后下），砂仁5 g（后下），白術10 g，制佛手15 g，蒸陳皮10 g，熟黨參10 g，茯苓10 g，炙甘草5 g，姜半夏5 g，丹參10 g，生曬參6 g（另煎），薏苡仁15 g，雞血藤15 g，大棗15 g，綿茵陳10 g，雞內金10 g，續斷10 g。 膏方制作：采用同一供貨公司生產的中藥飲片，按照我院膏方制備工藝流程，統一在我院膏方制作室進行制作。 服用方法：每天服用1 次，每次30 mL，早餐后半小時服用，連續服用1 個月。

1.5.2 湯劑組組方和用量同膏方組，湯劑統一在我院煎藥室使用北京東華原醫療設備有效公司生產的煎藥機進行中藥飲片代煎，每一劑藥濃縮成150 mL／劑，藥液包裝機真空包裝成1 小包。 服用方法：每天1 劑，早餐后半小時服用，連續服用1 個月。

1.6 觀察指標

①VAS 視覺模擬疲勞程度評價量表：該目視模擬疲勞尺度從左至右分為10 等分，即表示疲勞評分0 ～10（每個等級均不包括評分的下限），分數越高代表疲勞程度越嚴重。

②脾虛證候積分表。

③CD4、CD8、CD4＋／CD8＋水平：于術后第1 天、術后第14 天、術后第30 天進行觀察及檢測：所有實驗對象抽取靜脈血2 mL，EDTA 抗凝，應用熒光直接標記法及流式細胞儀檢測外周血淋巴細胞亞群水平：CD3＋（總T 淋巴細胞）；CD3＋CD4＋（輔助／誘導T 細胞）；CD3＋CD8＋（抑制／殺傷T 細胞），取不同熒光標記的單克隆抗體各20 μL，分別加人100 μL EDTA抗凝的外周血，室溫下孵育20 min，加入紅細胞裂解液，室溫避光20 min，PBS 洗滌2 次，再加入500 μL的PBS 混勻待檢，用流式細胞儀（BD 公司，FACS Canto）檢測，FCS EXPERSS 軟件分析數據，記錄陽性細胞百分率，減去非特異對照值。

1.7 臨床療效

參照2002 年鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則》中的療效判定標準進行本研究的療效判定。 臨床痊愈：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料比較

共120 例均為我院乳腺外科、婦科接受全麻手術治療的良性疾病患者，年齡最大65 歲，最小18 歲，其中婦科腹部手術70 例，乳腺外科手術50 例，隨機數字表法隨機分為2 組，膏方組60 例，湯劑組60 例。兩組年齡、手術類型、診斷差異無統計學意義（P＞0.05），即說明兩組基線資料均衡可比。 詳見表1。

表1 兩組基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data of two groups ［n（%）］

2.2 兩組臨床療效比較

膏方組總有效率（95. 00%） 高于湯劑組（91.60%），差異無統計學意義（P＞0.05），即說明兩組的療效相當。 見表2。

2.3 兩組治療前后VAS 視覺模擬疲勞程度評分比較

兩組病例術后第1 天（治療前）VAS 視覺模擬疲勞程度評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），即說明治療前兩組VAS 視覺模擬疲勞程度評分具有可比性。 兩組間比較發現，術后第14 天VAS 視覺模擬疲勞程度評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），而術后第30 天VAS 視覺模擬疲勞程度評分，膏方組顯著低于湯劑組（P＜0.05）。 治療前后比較發現，膏方組、湯劑組術后第14 天和術后第30 天的VAS 視覺模擬疲勞程度評分均較術后第1 天顯著降低（P＜0.05）；膏方組、湯劑組術后第30 天的VAS 視覺模擬疲勞程度評分均較術后第14 天顯著降低（P＜0.05）。 即說明兩組在術后第14 天、術后第30 天均能改善術后疲勞綜合征患者的疲勞程度，而兩組在術后第14 天改善術后疲勞綜合征患者的疲勞程度的療效相當，在術后第30 天膏方組改善術后疲勞綜合征患者的疲勞程度的療效優于湯劑組。 見表3。

表2 兩組臨床療效比較Table 2 Comparison of clinical effects of two groups ［n（%）］

表3 兩組治療前后VAS 視覺模擬疲勞程度評分比較Table 3 Comparison of VAS fatigue scores between two groups before and after treatment （±s）

表3 兩組治療前后VAS 視覺模擬疲勞程度評分比較Table 3 Comparison of VAS fatigue scores between two groups before and after treatment （±s）

與本組術后第1 天比較：①P＜0.05；與本組術后第14 天比較：②P＜0.05；與湯劑組術后第30 天比較：③P＜0.05。

組別 例數 術后第1 天（治療前） 術后第14 天 術后第30 天膏方組 60 8.63±0.83 6.53±1.02① 1.82±0.78①②湯劑組 60 8.57±0.87 6.36±1.05① 4.10±1.23①②③

表4 兩組治療前后脾虛證候積分比較Table 4 Comparison of spleen deficiency syndrome scores between two groups before and after treatment （±s）

表4 兩組治療前后脾虛證候積分比較Table 4 Comparison of spleen deficiency syndrome scores between two groups before and after treatment （±s）

與本組術后第1 天比較：①P＜0.05；與本組術后第14 天比較：②P＜0.05；與湯劑組術后第30 天比較：③P＜0.05。

組別 例數 術后第1 天（治療前）術后第14 天術后第30 天膏方組 60 43.67±5.63 25.12±3.52① 14.32±3.78①②湯劑組 60 44.78±4.21 24.46±4.56① 20.78±3.43①②③

2.4 兩組治療前后脾虛證侯積分比較

兩組病例術后第1 天（治療前）脾虛證候積分比較差異無統計學意義（P＞0.05），即說明治療前兩組脾虛證候積分具有可比性。 兩組間比較發現，術后第14 天脾虛證候積分比較差異無統計學意義（P＞0.05），而術后第30 天脾虛證候積分，膏方組顯著低于湯劑組（P＜0.05）。 治療前后比較發現，膏方組、湯劑組術后第14 天和術后第30 天的脾虛證候積分均較術后第1 天顯著降低（P＜0.05）；膏方組、湯劑組術后第30 天的脾虛證候積分均較術后第14 天顯著降低（P＜0.05）。 即說明兩組在術后第14 天、術后第30 天均能改善術后疲勞綜合征患者的脾虛證，而兩組在術后第14 天改善術后疲勞綜合征患者的脾虛證的療效相當，在術后第30 天膏方組改善術后疲勞綜合征患者的脾虛證的療效優于湯劑組。 見表4。

2.5 兩組治療前后T 淋巴細胞比較

兩組CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平術后第1 天（治療前）比較差異無統計學意義（P＞0.05），即說明治療前兩組T 淋巴細胞具有可比性。 兩組間比較發現，術后第14 天CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），而術后第30 天膏方組顯著高于湯劑組（P＜0.05）。 治療前后比較發現，膏方組、湯劑組術后第14 天和術后第30 天的CD3＋、CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平均較術后第1 天顯著增高（P＜0.05）；膏方組、湯劑組術后第30 天的CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均較術后第14 天顯著增高（P＜0.05）。 即說明兩組在術后第14 天、術后第30 天CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均較治療前提高，而兩組在第14 天提高患者CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平的療效相當，在術后第30 天膏方組提高患者CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平的療效優于湯劑組。見表5。

3 討論

POFS 是手術治療患者常見的一種并發癥，是機體對手術創傷的應激反應，主要表現為明顯的疲勞、疼痛不適、情緒抑郁、食欲減退、免疫功能低下等［7］。POFS 是外科術后常見和主要的并發癥之一，涉及因素眾多，機制復雜。 有研究指出，POFS 與患者術前營養攝入不足、睡眠紊亂、手術創傷、術后疼痛、心理應激等多種因素密切相關，可加劇患者急性炎癥反應，抑制機體的免疫功能，從而導致患者術后康復進程緩慢，甚至引起多種嚴重的不良反應［8-9］。 也有學者認為，POFS 是源于機體對手術創傷應激帶來的情緒和動機的改變，這種改變的目的在于維護機體重要系統的內穩態，以應對手術創傷對機體的危險［10］。因此，如何有效地減輕POFS 具有重要意義。

表5 兩組治療前后T 淋巴細胞比較Table 5 Comparison of T lymphocytes between two groups before and after treatment （±s）

表5 兩組治療前后T 淋巴細胞比較Table 5 Comparison of T lymphocytes between two groups before and after treatment （±s）

與本組術后第1 天比較：①P＜0.05；與本組術后第14 天比較：②P＜0.05；與湯劑組術后第30 天比較：③P＜0.05。

組別 CD3＋術后第1 天 術后第14 天 術后第30 天CD4＋術后第1 天 術后第14 天 術后第30 天CD4＋／CD8＋術后第1 天 術后第14 天 術后第30 天膏方組 45.76±4.40 53.69±4.37① 71.32±5.68①② 24.79±4.15 32.43±3.79 56.22±4.18①② 1.17±0.29 1.36±0.35① 1.85±0.31①②湯劑組 46.07±3.31 52.78±4.86① 60.78±5.73①②③25.03±4.08 31.51±3.56①43.45±3.98①②③1.12±0.30 1.34±0.45① 1.47±0.21①②③

但目前POFS 具體發病原因尚不明確，因此臨床缺乏有效的干預措施。 目前西醫給予主要為腸外和／或腸營養支持、補充水電解質等對癥支持治療為主，但很難在短期內緩解患者的癥狀，效果差強人意［10］。 中醫對于POFS 有獨特的認識和辨證治療用藥優勢［11］。 術后疲勞綜合征屬中醫“虛勞”范疇，認為術后病人機體處于虧損狀態，氣血陰陽俱虛，臟腑功能失調。 治當健脾益氣為主，大量的臨床研究表明辨證用中藥對改善術后疲勞綜合征療效明確［12-13］。

但目前文獻多報道中藥制劑治療POFS，如參附注射液、參麥注射液等靜脈注射制劑［14-15］，而因手術患者住院期間較長時間的靜脈滴注（如靜脈使用抗生素、補充能量劑、對癥處理藥物等），往往不愿過多使用靜滴中藥制劑治療，尤其是病人出院后，其POFS 癥狀持續存在，再使用靜滴中藥制劑給患者帶來不便。 另外，也有較多文獻報道中藥湯劑治療POFS 有顯著的臨床療效，常采用健脾益氣法治療，如補中益氣湯加減、八珍湯加減［16-17］；但是由于中藥湯劑存在煎液體積較大、味苦、口感差、外出攜帶不便、不能久貯等的不足，加上隨著現代生活節奏的加快，大部分患者在術后2 周左右即回歸工作崗位，特別是現代年輕患者工作繁忙、經常外出工作，中藥湯劑往往不能滿足現代患者對藥物簡便的要求，不便于患者術后繼續服藥治療本病。

近年來，因中藥膏方具有藥物濃度高、療效持久、體積小、劑型穩定、服用方便、口感良好等優點，深受人民群眾的青睞。 膏方，又稱膏劑、膏滋、煎膏劑，中醫傳統的丸、散、膏、丹、酒、露、湯、錠8 種劑型之一，是以中醫藥理論為指導，辨證論治為基礎，由中藥材、滋補品或食品組成的，經過藥物浸泡、煎煮、濃縮、收膏等工序制作而成的半流體制劑。 研究報道［18-19］，膏方在調節機體的激素水平、清除自由基、抑制細胞增殖、促進細胞凋亡及調節機體的免疫等方面起到重要的作用，并有滋補強身、抗衰延年、防病調理的作用，已廣泛應用于內、外、婦、兒、治未病等多個臨床學科。 然而，目前少見有采中藥膏方治療POFS 的臨床報道。

“術后復元膏”是由廣東省首批百名優秀中醫臨床人才、廣東省首批名中醫師承項目指導老師鄔素珍教授結合自己多年的臨床經驗和臨床研究結論總結得出的治療脾虛證術后疲勞綜合征的有效組方。 “術后復元膏”是由“香砂六君子湯”加減組成，方中以熟黨參、生曬參益氣健脾，補中養胃為君；臣以白術健脾燥濕；佐以茯苓、薏苡仁滲濕健脾；蒸陳皮、木香芳香醒脾，理氣止痛；蒸陳皮、姜半夏化痰濕，砂仁、木香健脾和胃，理氣。 雞內金健脾和胃消中，丹參、雞血藤活血行血中之滯，使以炙甘草調和諸藥。 全方扶脾治本，益氣健脾，補中養胃，兼化痰濕，和胃消中，標本兼顧。

本文觀察結果表明，“術后復元膏”治療脾虛證術后疲勞綜合征的總有效率（95.00%）與湯劑組（91.6%）療效相當，均能改善患者術后疲勞綜合征的臨床癥狀，兩者在術后第14 天、術后第30 天均能改善術后疲勞綜合征患者的疲勞程度和脾虛證候積，且在術后第14 天改善術后疲勞綜合征患者的疲勞程度和脾虛證的療效相當，而在術后第30 天“術后復元膏”改善術后疲勞綜合征患者的疲勞程度和脾虛證的療效優于湯劑。

T 細胞亞群為人體內關鍵免疫細胞，參與機體免疫應答，可讓人體受損組織與器官進行修復，促進其功能的恢復。 研究顯示，在患者手術后，由于手術創傷和應激反應的影響，導致機體的免疫處于抑制狀態，表現為T 細胞亞群水平降低［20］。 因此，調節患者術后免疫功能狀態是治療POFS 的關鍵。 本研究研究顯示，“術后復元膏”和湯劑在術后第14 天、術后第30 天CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均較治療前提高，且在第14 天提高患者CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平的療效相當，而在術后第30 天“術后復元膏”提高患者CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平的療效優于湯劑。

綜上所述，“術后復元膏”可明顯改善患者術后疲勞綜合征的疲勞癥狀、脾虛證候，值得臨床推廣應用，其機制可能與提高患者免疫功能狀態有關。