辛伐他汀在經皮冠脈介入治療急性心肌梗死中的療效觀察

岳龍 張靜 王京坡 馬蘭 馬雷

急性心肌梗死(AMI)是心內科急重癥之一[1]，是由冠狀動脈急性閉塞引起的疾病，病因主要是在冠狀動脈粥樣硬化斑塊的基礎上形成血栓，從而導致嚴重的心肌缺血[2]。近年來，隨著人們生活水平的提高，以及周圍環境、飲食結構的改變，AMI的發病率呈逐年上升的趨勢，至今全球死于AMI的患者已高達700萬人每年[3]。目前，經皮冠狀動脈介入術(PCI)是治療AMI的一種重要手段，但PCI治療有可能會引起血管損傷、心肌損傷等不良反應[4]。有研究顯示，在采用PCI治療AMI時，合理選擇藥物進行輔助治療可有效提高治療效果，同時可以減輕患者的不良反應[3]。據報道，辛伐他汀有獨立于調脂作用之外的抗炎作用，不僅能夠縮小梗死區面積，還可以顯著減少梗死面積，改善心室收縮、舒張功能，還能減少死亡的危險性[5]。本研究探討辛伐他汀對PCI術治療AMI的臨床療效，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年10月于我院住院的AMI患者90例，均符合AMI的診斷標準，且造影形態學特征呈現為血管完全閉塞，同時也適合進行PCI治療。90例AMI患者隨機分為對照組和觀察組，每組45例。對照組：男28例，女17例;年齡42～70歲，平均年齡(61±2.78)歲。觀察組：男29例，女16例;年齡41～71歲，平均年齡(60±3.12)歲。2組患者性別比、年齡等各項基礎指標差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均排除嚴重免疫系統疾病、晚期惡性腫瘤及肝腎功能疾病，并且排除對他汀類藥物過敏或不耐受、合并慢性營養不良及急性或慢性感染。另外，2組患者及其家屬對治療方案都知曉，并且均自愿簽署了知情同意書。醫院的倫理委員會也批準并認可本研究。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組患者術前一次性口服300 mg阿司匹林及600 mg氯吡格雷，隨后行PCI手術治療；觀察組患者于術前一次性口服300 mg阿司匹林及600 mg氯吡格雷，同時再一次性口服辛伐他汀40 mg，隨后行PCI手術治療。

1.2.2 2組患者均實行經股動脈或者橈動脈的PCI術。術前先對患者行Allen試驗，若患者的試驗結果為陽性，表明患者的手掌側支循環良好，可實行經橈動脈的PCI術；若患者的試驗結果為陰性，表明患者的手掌側支循環不良，不能實行經橈動脈的PCI術，只能實行經股動脈的PCI術。具體手術方法按照標準的PCI術實施，手術過程中需要選擇支架時，支架的長度根據病變的血管長度抉擇，而支架的直徑按支架直徑/靶血管正常段的直徑為1∶1.1的比例進行選擇。

1.3 觀察指標 觀察2組患者PCI圍操作期心肌梗死的發生情況以及2組患者治療后療效和不良反應發生情況；抽取2組患者PCI術前及術后1周空腹靜脈血，分離血清，并采用全自動生化分析儀及彩超分別檢測患者血清B型利肽鈉(BNP)、高敏C-反應蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及左心室射血分數(LVEF)指標，觀察治療前后各項指標的變化。另外，對2組患者隨訪2年，觀察2組患者主要心血管不良事件的發生情況。

1.4 療效評價標準 根據患者的臨床癥狀及相關檢查指標進行療效的判定，(1)患者治療后心絞痛等心肌梗死臨床癥狀完全消失，且沒有出現任何心肺并發癥，同時心電圖檢查顯示ST段恢復正常為顯效；(2)患者在治療后心絞痛等心肌梗死臨床癥狀出現一定的緩解，且沒有出現任何心肺并發癥，同時心電圖檢查顯示ST段回落幅度在30%～70%為有效；(3)患者治療后心肌梗死臨床癥狀沒有任何改善，心電圖檢查也無任何變化或是治療后患者病情出現加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者PCI圍操作期心肌梗死發生情況比較 觀察組圍操作期心肌梗死發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.44，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者PCI圍操作期心肌梗死發生情況比較 n=45

2.2 2組患者療效比較 觀察組總有效率為91.1%顯著高于對照組的55.5%，差異有統計學意義(χ2=15.69，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較 n=45，例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 2組患者治療前后CRP、BNP和LVEF比較 2組患者治療前CRP、BNP和LVEF差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者CRP、BNP和LVEF均改善，其中患者CRP和BNP指標升高，LVEF下降，且觀察組患者CRP、BNP和LVEF改善程度優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別CRP治療前治療后BNP治療前治療后LVEF治療前治療后觀察組21.25±0.826.11±0.68160.90±0.1459.46±0.2357.02±0.1684.78±0.14對照組21.19±0.9212.53±0.41160.84±0.1692.65±0.2456.96±0.2163.67±0.16t值0.3254.241.2687.841.5286.48P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 2組患者治療前后血脂水平比較 2組患者治療前TC、TG、LDL和HDL水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者TC、TG、LDL和HDL較治療前明顯改善，且觀察組TC、TG、LDL和HDL較對照組改善明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

組別TC治療前治療后TG治療前治療后LDL治療前治療后HDL治療前治療后觀察組6.24±0.824.14±0.661.61±0.111.33±0.213.82±0.132.08±0.161.26±0.251.42±0.11對照組6.22±0.915.04±0.421.58±0.141.43±0.243.87±0.212.91±0.141.25±0.321.35±0.15t值0.117.721.132.101.3626.190.162.52P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.5 2組患者主要心血管不良事件發生情況比較 2組所有患者隨訪24個月，均無死亡發生。觀察組患者1例在原先接受介入治療的部位再次發生急性心面梗死(發生時間為16個月)，2例因再狹窄再次行PCI術，觀察組主要心血管不良事件發生率為6.67%(3/45)；對照組患者3例在原先接受介入治療的部位再次發生急性心肌梗死(發生時間為16個月、5個月和4個月)，5例患者因再狹窄再次行PCI術，2例患者因再狹窄且多支嚴重病變而接受冠狀動脈旁路移植術(CABG術)，對照組主要心血管不良事件發生率為22.22%(10/45)。觀察組主要心血管不良事件發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.41，P=0.036)。見表5。

表5 2組患者主要心血管不良事件發生情況比較 n=45,例(%)

3 討論

AMI是在冠狀動脈粥樣硬化基礎上因粥樣斑塊發生破裂使得破裂的斑塊發生聚集而引起冠狀動脈的分支堵塞以及形成血栓，隨后進一步導致部分心肌出現無血液供給以及缺氧的現象，進而引起該部分心肌發生壞死的一種臨床癥狀，因而AMI是一種急性的心肌缺血性壞死，常發生于中老年人。AMI的臨床癥狀主要為胸骨后的刺痛、胸痛、心率失常以及心率衰竭等，嚴重者可危及生命[6]。隨著人們生活水平的逐漸提高，AMI的發病率也呈逐年上升的趨勢發展，且近年來，發生AMI的患者逐漸呈年輕化，這使得臨床醫務工作者對AMI的治療越來越重視。

對AMI患者在梗死處行直接經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是國際上公認的AMI的首選治療方法，PCI術主要是使狹窄或者閉塞的冠狀動脈血管腔得到疏通，從而改善心肌血流的灌注[7]。另有研究顯示，在AMI患者行PCI術前后給予患者他汀類藥物，不僅可減少患者心肌死亡的發生率，還可明顯改善心肌功能，從而使PCI術的治療效果得到顯著提高[8]。這是因為雖然冠狀動脈粥樣硬化和不穩定硬化斑塊破裂是AMI的最直接原因，但脂質代謝異常和炎性反應也直接參與了其發病機制。他汀類藥物具有良好的血脂代謝調節作用，可有效抑制單核細胞粘附在內皮細胞上，因而可有效避免因單核細胞粘附在內皮細胞上而導致單核細胞的巨噬細胞分泌功能下降，可有效抑制動脈粥樣硬化出現的炎性反應，具有促使血管平滑肌細胞凋亡的作用，從而防止動脈內膜增厚，有利于穩定或縮小動脈粥樣硬化斑塊[9]。同時，他汀類藥物還具有顯著的抗氧化作用，具有良好的改善血管內皮功能的作用，提高血管內皮對血管擴張活性物質的反應，改善機體血液供應，防止血栓形成，減少心血管事件[10]。

辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可抑制HMG-CoA還原酶活性，從而阻斷內源性膽固醇的合成，可顯著降低冠心病患者的血脂水平，特別是可大幅度降低LDL-C的含量，抑制血小板沉積和凝集。辛伐他汀除具有調脂作用之外，還可改善心功能及降低心血管事件的發生率。同時辛伐他汀還具有抗炎作用并可降低CRP的水平，從而減輕患者的炎性反應[11]。此外，辛伐他汀可以降低血液的粘稠度，保護血管的內皮細胞，降低紅細胞沉降率，從而減少血栓的形成，以達到防止AMI的發生[12]。有研究發現，辛伐他汀還可促進血小板對一氧化氮的敏感性，使血小板的聚集率減小，也可通過改變血小板膜的膽固醇含量，改變血小板膜的流動性，從而使血小板凝聚減少[11]。另有研究表明，辛伐他汀具有良好的抗氧化作用，基于LDL氧化生成ox-LDL，激活巨噬細胞，增加血管壁炎性介質沉積是動脈粥樣硬化的重要始動因素，其抗氧化作用對于穩定動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，防止AMI進行性進展具有重要意義[13]。

本研究選取90例AMI患者作為研究對象，對照組于術前應用常規藥物后再行PCI術，而觀察組于術前除服用常規藥物外再另服用辛伐他汀之后再行PCI術。本結果顯示，2組患者均發生了PCI圍操作期心肌梗死，但觀察組圍操作期心肌梗死發生率(11.1%,5/45)顯著低于對照組(26.7%,12/45)，差異有統計學意義(P<0.05)。同時，2組患者治療后，觀察組患者的總有效率可達91.9%，而對照組僅為55.5%，觀察組治療后的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明于患者術前應用辛伐他汀治療可顯著提高AMI的治療效果。

本研究還對2組患者的CRP、BNP和LVEF水平進行了觀察。其中，血清CRP是一種炎性因子，該項指標的水平與心血管事件的發生有著密切的關系[14]，同時心肌梗死患者在行PCI術介入治療后的遠期療效與患者在行PCI術介入治療前的炎性反應的活性有直接的關系。BNP主要由心室肌細胞產生的，心室的容量負荷與該因子分泌量的多少密切相關，所以，BNP是判斷早期心功能的一項重要指標。同時，BNP還能對AMI的梗死面積、預后及死亡等進行預測。而LVEF可以將心臟泵血功能情況進行準確反映的一項指標，因此通過LVEF指標的監測可直觀觀察心功能的恢復情況[15]。2組患者治療后CRP、BNP和LVEF均出現改善，其中CRP和BNP指標升高，LVEF下降，且觀察組患者CRP、BNP和LVEF改善程度均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。因此，于術前加用辛伐他汀不僅可明顯抑制AMI患者的炎性反應，同時還可有效改善心肌功能，使患者得到緊急救治。

本研究結果顯示，2組患者治療后血脂水平均較治療前改善，其中TC、TG及LDL表現為不同程度的降低，而HDL表現為不同程度的升高。但是觀察組患者治療后，TC、TG及LDL的升高幅度顯著高于對照組，且HDL的降低幅度也顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明患者行PCI術前服用辛伐他汀可有效改善患者的血脂水平，因脂質代謝異常也直接參與了AMI的發病機制，因此通過辛伐他汀改善血脂水平可有效提高患者的治療效果。

另外，在治療結束后對2組患者進行24個月的隨訪，其中觀察組中主要心血管不良事件的發生率為6.67%(3/45)，而對照組主要心血管不良事件的發生率為22.22%(10/45)，觀察組患者主要心血管不良事件的發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明在行PCI術前服用辛伐他汀可顯著降低患者主要心血管不良事件的發生率。這可能是因為辛伐他汀具有抗氧化作用，如此辛伐他汀的使用可改善血管內皮功能，提高心血管內皮對血管擴張活性物質的反應，改善機體血液供應，防止血栓形成，從而減少心血管事件的發生。

綜上所述，AMI患者在選行PCI術前增加辛伐他汀藥物治療，可顯著提高治療效果，減少PCI圍操作期心肌梗死的發生，同時可改善CRP、BNP、LVEF指標及血脂水平，且還可減少患者術后主要心血管不良事件的發生，值得推廣應用。