單核細胞高密度脂蛋白比值與冠狀動脈狹窄相關性分析

閆 靂

動脈粥樣硬化（AS）是動脈硬化中最常見且重要的類型，炎癥因子在動脈粥樣硬化血栓形成和動脈粥樣硬化斑塊破裂中起重要作用，是急性ST段抬高型心肌梗死的重要病理生理學機制[1]。單核細胞是炎性因子的重要來源，激活的單核細胞與損傷的或激活的內皮細胞相互作用，導致黏附分子或促炎因子的過度表達。高密度脂蛋白是血液中密度最高、顆粒最小的一種脂蛋白，能穿透動脈內膜將沉積在里面的膽固醇清除掉并攜帶出血管壁，修復血管內皮破損細胞，恢復血管彈性，通過抑制巨噬細胞的遷移、抗氧化作用、促進膽固醇的排出機制等抑制炎癥反應[2]。推測單核細胞與高密度脂蛋白比值（MHR）有可能成為新的炎癥指標，對冠狀動脈疾病（CAD）的診斷與病情評估有預測價值。本文旨在研究單核細胞及MHR水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性并作為新的炎癥指標對CAD的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續選取2018 年-2019 年本醫院內科收治的患者，根據國家冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準（WS319-2010）并依據冠狀動脈造影冠狀動脈主干或分支是否狹窄而采用修正的Gensini評分標準進行積分，納入積分1～160 分為冠狀動脈狹窄組（121 例），其中男64 例，平均年齡（64±9.8）歲，女57 例，平均年齡（64.9±9.7）歲；冠狀動脈單支血管病變44 例，雙支血管病變60 例，三支血管病變17 例。積分為0 的作為對照組（84 例），其中男24 例，平均年齡（60.7±6.4）歲，女60 例，平均年齡（57.7±9.8）歲。排除標準（有以下一項者即排除）：嚴重感染性疾病，結締組織病繼發冠狀動脈血管炎，合并其它導致心絞痛的心臟疾病（如肥厚型心肌病、心肌炎、嚴重的心臟瓣膜病等），冠狀動脈栓塞等。

1.2 方法 所有患者住院次日清晨空腹抽取靜脈血。用希森美康XN-10[B3]血球分析儀及原廠配套試劑測定血常規。采用酶法測定血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯，免疫比濁法測定脂蛋白a，儀器用貝克曼AU5800 全自動生化分析儀，試劑盒及標準品由安徽大千生物制品有限公司提供。依據冠脈造影結果采用修正的Genisini's評分對每個患者的冠脈病變進行積分。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料比較采用單因素方差分析；計數資料采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析，確定CAD的重要危險因素。相關分析選用Pearson分析。作ROC曲線評價診斷效能、確定最佳診斷界值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者檢驗項目結果比較 與對照組比較，狹窄組白細胞、單核細胞、中性粒細胞、甘油三酯、MHR結果明顯增高，高密度脂蛋白結果明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。淋巴細胞、血小板，膽固醇，低密度脂蛋白，脂蛋白a結果與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者白細胞、單核細胞、中性粒細胞、甘油三酯、高密度脂蛋白，MHR的相關性分析 CAD患者白細胞、單核細胞、中性粒細胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR與冠狀動脈主干或分支狹窄數量正相關（r分別為0.282、0.323、0282、0.229、0.336，P＜0.05）。單核細胞、甘油三酯、MHR與冠狀動脈主干或分支狹窄程度Gensini積分正相關（r分 別 為0.229、0.218、0.248，P＜0.05）。而高密度脂蛋白與冠狀動脈主干或分支狹窄數量及Gensini積 分 負 相 關（r為-0.249、-0.185，P＜0.05）。CAD患者單核細胞、高密度脂蛋白、MHR與冠狀動脈主干或分支狹窄數量及Gensini積分相關性分析見表2。

表1 兩組患者檢驗項目結果比較

表1 兩組患者檢驗項目結果比較

項目 狹窄組 對照組 t P白細胞(×109/L) 6.67±2.06 5.58±1.41 17.56 0.00淋巴細胞(×109/L) 1.7±0.59 1.65±0.57 0.3 0.585單核細胞(×109/L) 0.49±0.11 0.40±0.13 28.65 0.00中性粒細胞(×109/L) 4.28±2.03 3.35±1.1 14.47 0.00血小板(×109/L) 218.6±70.8 212.1±57.6 0.484 0.488膽固醇(mmol/L) 4.95±1.07 4.80±1.0 1.065 0.303甘油三酯(mmol/L) 1.83±1.04 1.32±0.68 15.75 0.00高密度脂蛋白(mmol/L) 1.31±0.16 1.44±0.29 15.28 0.00低密度脂蛋白(mmol/L) 2.58±0.74 2.53±0.73 0.258 0.612脂蛋白a(mg/L) 195.7±81.3 179.5±73.2 0.266 0.607 MHR(單核與高密度比值) 0.385±0.11 0.29±0.12 0.912 0.00

表2 兩組患者白細胞、單核細胞、中性粒細胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR的相關性分析

2.3 Logistic回歸分析 Logistic回歸分析結果提示單核細胞為CAD的重要危險因素，各統計指標見表3。

表3 CAD患者白細胞、單核細胞、中性粒細胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR Logistic回歸分析

表4 CAD患者白細胞、單核細胞、中性粒細胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR ROC曲線比較

2.4 ROC曲線分析確定最佳的診斷界限值 作ROC曲線示單核細胞曲線下面積為0.732，作為CAD早期診斷最佳界點值是0.415×109/L，靈敏度為79.3%，特異度為61.9%。MHR曲線下面積為0.742，作為CAD早期診斷最佳界點值是0.305，靈敏度為80.2%，特異度為64.3%。聯合預測概率ROC曲線下面積為0.788，靈敏度為82.6%，特異度為61.9%。見表4。

3 討 論

在動脈粥樣硬化形成早期，血液中的單核細胞通過內皮間隙分化為巨噬細胞，介導滲入血管內皮下的低密度脂蛋白膽固醇發生氧化修飾，通過清道夫受體SR-A和CD36 攝取氧化的低密度脂蛋白分化為成熟的泡沫細胞。高密度脂蛋白通過抑制內皮黏附因子的表達，預防單核細胞在動脈壁的募集，對心肌起到保護作用。因此“損傷因素”單核細胞與“保護因素”高密度脂蛋白的比值對CAD的診斷預測價值受到關注。兩者相互作用使臨床醫生把MHR作為冠心病預測心血管不良事件及預后新的炎癥指標[3]。董秋婷等[4]在研究中顯示MHR可預測冠心患者心血管事件的發生。

本研究顯示單核細胞、MHR與冠狀動脈主干或分支狹窄數量及狹窄程度Gensini積分正相關。董昭杰等[5]也在研究中發現冠狀動脈病變越嚴重，Gensini積分越高。而高密度脂蛋白與冠狀動脈主干或分支狹窄數量及Gensini積分負相關性。Cetin MS等[6]對2661 例急性冠脈綜合征患者平均隨訪31.6 個月，發現MHR是冠脈動脈疾病嚴重程度及未來心血管事件的獨立預測因子，并且發現MHR或許可用于對高危不良心血管事件的識別及進行個體化的靶向治療。本研究還發現膽固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白a結果與對照組比較，差異無統計學意義，與劉佟[2]、彭中興等[7]統計數據結論一致。可能形成冠狀動脈狹窄影響因素較多，高智玉等[8]研究中發現60 歲以上的新發AIS患者，基線GLU、血脂水平隨年齡增長而下降，進一步說明隨年齡增長，高GLU、高血脂在老年動脈硬化患者發病中所起的作用在逐漸下降，而其他危險因素如血管老化等所起的作用可能逐漸增加，單核細胞、MHR等指標對CAD的診斷與評估越來越受到臨床醫生的重視。MHR作為新的潛在的決定炎癥的標志物，它與心血管疾病的關系已在一些新的研究中被證實。

綜上所述，MHR可作為輔助診斷CAD、評估冠狀動脈狹窄嚴重程度的新的標志物，為臨床防治工作特別是基層醫院提供依據。由于本研究數據為回顧性，各種預測因子都存在一定的局限性和選擇性的偏倚，單核細胞及MHR在CAD診斷中的價值有待于大數據及大規模前瞻性的研究進一步證實。