肝癌靶向治療相關高血壓的發生與處置

張 倜，楊雪嬌

（天津醫科大學腫瘤醫院肝膽腫瘤科，國家腫瘤臨床醫學研究中心，天津市腫瘤防治重點實驗室，天津 300060）

在過去十幾年中，關于晚期肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）分子靶向藥物的研究很多，主要集中于抗血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及其受體VEGFR上。目前，索拉非尼和倫伐替尼已被批準用于晚期HCC的治療，瑞戈非尼也被批準為二線用藥,抗血管生成在HCC治療領域取得顯著成效[1]。然而，抗血管生成治療有著不可忽視的不良反應，最常見的是高血壓，且呈現劑量依賴性[2]。大量研究表明，VEGF抑制劑誘導的高血壓不只是治療的不良反應，還是血管生成抑制后的靶向毒性。高血壓的發生可能是VEGF抑制和抗血管生成有效的標志，提示VEGF抑制劑治療有效[3]。本文總結HCC抗血管生成治療的抗癌作用和機制，分析抗血管生成藥物相關性高血壓的機制及其對藥物療效的影響，以及控制措施。

VEGF和HCC

VEGF及其受體VEGFR是血管新生、發育及維持內皮功能和血管張力不可或缺的因素。由于HCC是一種以VEGF過度表達為特征的高度血管化的腫瘤，新血管的生成對于腫瘤的生長和轉移有著不可忽視的作用。HCC的血管生成受生長因子調節，其中VEGF-A及VEGFR-2發揮關鍵作用。目前臨床上主要使用4種主要類型的抗血管生成藥物，包括單克隆VEGF抗體（貝伐單抗）、單克隆VEGFR抗體（雷莫盧單抗）、VEGF融合蛋白（阿帕西普）和小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制劑（倫伐替尼、索拉非尼和瑞戈非尼等）[4]。各項三期臨床試驗的成功表明，靶向VEGF/VEGFR信號轉導抑制血管生成從而抗腫瘤，改善了無法進行手術及肝移植的晚期HCC病人的療效。……