谷氨酰胺酶2在腫瘤中作用的研究現狀和進展

劉康俊，張 弛，王 謙，彭 睿 綜述 柏斗勝 審校

（1.揚州大學醫學院，江蘇 揚州 225001；2.揚州大學臨床醫學院，蘇北人民醫院肝膽胰外科，普通外科研究所，江蘇 揚州 225001）

腫瘤細胞可出現多種表型的改變，而代謝異常是腫瘤細胞的一項主要特征[1]。腫瘤細胞異常代謝機制的研究可為抗腫瘤治療提供新的潛在治療靶點和思路。谷氨酰胺可為細胞生長提供代謝所需的能量，為合成各種大分子物質如脂肪、蛋白質、核酸等提供原料，而異常代謝的腫瘤細胞消耗大量的谷氨酰胺，因而谷氨酰胺在腫瘤代謝過程中起到重要的作用[2]。谷氨酰胺酶（glutaminase，GA）催化谷氨酰胺向谷氨酸的轉化，是谷氨酰胺代謝的關鍵步驟，而GA有腎型谷氨酰胺酶[谷氨酰胺酶 1（glutaminase 1，GLS1）]和肝型谷氨酰胺酶[谷氨酰胺酶 2（glutaminase 2，GLS2）]兩種同工酶[3]。GLS2在腫瘤代謝過程中發揮重要作用，可作為腫瘤治療的潛在靶點。本文概述GLS2的基礎和生理作用，GLS2與腫瘤關系研究進展，并對GLS2在腫瘤臨床診治過程中的應用作了展望。

GLS2的概述

GA分為GLS1和GLS2。目前研究發現GLS2與GLS1在分子結構、動力學、調節和免疫學特性上有顯著差異。人類GLS2位于12號染色體上，編碼肝型同工酶。GLS2基因長約18 kb，含18個外顯子[4]。目前已從哺乳動物GLS2基因表達中得到兩種剪接變異體：包含18個外顯子的長轉錄物谷氨酰胺酶B（glutaminase B,GAB），及缺乏外顯子 1的短轉錄物肝型谷氨酰胺酶（liver-type glutaminase,LGA）。最初，GLS2被認為只在人類肝臟中表達LGA，后來被證實在肝外組織如腦、胰腺、乳腺、結腸直腸癌中也表達GAB[5-6]。GLS1基因位于2號染色體。雖然人GLS1和GLS2基因位于不同的染色體中，但具有相當程度的序列相似性[7]。……