環狀RNA在缺氧窒息死亡原因推斷中的意義

關遠凱 陳 說

（1.東莞市公安局塘廈分局刑警大隊，廣東 東莞523710；2.廣州醫科大學，廣東 廣州511436）

真核細胞基因組僅有約2%為可編碼蛋白質的信使RNA（mRNA），而75%-90%的RNA是非編碼 RNA （ncRNA）［1］。近年來，隨著RNA測序（RNA-seq）的應用和發展，科學家們發現了一種新型的內源性非編碼RNA：環狀RNA（circular RNA，circRNAs）。circRNA結構上高度保守且共價閉合，最早被Kolakofsky以及Sanger等人發現于類病毒顆粒，隨后逐漸在動物細胞以及真核酵母中得到驗證。2012年Salzman等人對circRNA進行了全面和系統報告，越來越多的環狀RNA逐漸被研究者發現，特別是其作為“miRNA海綿”在基因表達調控中發揮的作用，已成為新的研究熱點。

circRNA廣泛存在于外周血中，不易被RNA酶降解，穩定性高，因而有助于推斷窒息死亡后陳舊血跡及尸體的時間。本綜述對circRNA的特征，其形成和功能，以及缺氧相關環狀RNA在窒息死亡原因推斷中的意義進行闡述。

1 CircRNA的結構特點

circRNAs長度約為幾百至幾千個核苷酸，其獨特的閉合環狀結構使其缺乏5’末端帽子、3’末端多聚腺苷酸（polyA）尾。

circRNA具有以下重要特征：（1）閉環結構：因此耐受核酸外切酶，相比于同源線性RNA，穩定性更高；（2）在體內廣泛表達，表達水平具有組織特異性，與其同源線性RNA的表達水平無相關性，有時甚至是其同源線性RNA的10倍以上；（3）多數circRNA具有高度保守的序列；（4）大多數circRNA位于細胞質中，而少量內含子衍生的circRNA位于細胞核中［2］；（5） 大多數circRNA包含外顯子序列，而其中少數是通過內含子環化形成的［6］；（6）一些circRNA富含來自外顯子的miRNA應答元件（MRE）；（7）circRNA在轉錄或轉錄后水平發揮調控作用。

2 CircRNA的形成機制

環狀RNA來源于其親本基因的轉錄，由前體mRNA通過非經典的選擇性剪接產生，根據其來源分為以下三類?！?br>