復方倍他米松聯合玻璃酸鈉膝關節腔內注射對膝骨關節炎患者療效及預后的影響

李志軍

河南省三門峽市中心醫院關節外科 472000

膝骨關節炎是指多種原因導致的膝關節軟骨退化性損傷以及骨反應性增生等病理變化。臨床具體癥狀表現為關節疼痛、腫脹、活動受限，若不給予及時、有效的治療和干預，可能發展為關節畸形、活動能力喪失，對患者的生活帶來巨大的負擔。臨床可采取物理、藥物、手術等方式治療膝骨關節炎，其中，關節軟骨保護劑腔內注射是目前應用最廣泛且效果明顯的治療方式之一[1]。本文旨在探討復方倍他米松聯合玻璃酸鈉腔內注射治療膝骨關節炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2016年8月—2018年8月我院接診的128例膝骨關節炎患者分為實驗組與對照組，各64例。兩組患者入院時一般臨床資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合膝骨關節炎診斷標準者[2]；(2)入組前2周內未接受過同類藥物治療者；(3)對本研究知情同意者。排除標準：(1)并發嚴重的臟器病變者；(2)存在認知或精神障礙者；(3)糖尿病、高血壓患者以及其他對本研究所用藥物禁忌、無法耐受者。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.3 治療方法 兩組患者均給予施沛特玻璃酸鈉注射液(生產企業：山東博士倫福瑞達制藥有限公司；國藥準字：H10960136)關節腔內注射，2ml/次，1次/周，連續注射5周，在注射前需抽出關節內積液，拔針后將無菌紗布覆蓋在注射位置。實驗組患者在上述療程的第1周加用復方倍他米松注射液(生產企業：上海先靈葆雅制藥有限公司；國藥準字：J20080062)1ml關節腔內注射，具體操作同玻璃酸鈉注射。

1.4 檢測方法 比較兩組患者治療5周后的臨床療效，治療前、治療5周后兩組患者VAS與HSS評分。分別于治療前、治療5周后，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測兩組患者血清白細胞介素-1β(IL-1β)以及超敏C反應蛋白(hs-CPR)水平；采用半定量法檢測類風濕因子(RF)。

1.5 評估標準 (1)療效評估[3]：顯效：膝關節活動與彎曲基本正常，臨床癥狀基本消失；改善：膝關節活動略微受限，臨床癥狀有所改善；無效：未達到上述標準。總有效率=(顯效例數+改善例數)/總例數×100%。(2)疼痛程度[4]：分別于治療前、治療5周后采用視覺模擬評分法(VAS)評價兩組患者的疼痛程度。使用標有10個刻度，長為10cm的卡尺，兩端分別表示0分、10分，0分表示無痛，10分表示最劇烈的疼痛，由患者根據自身感受在尺子上標記出代表疼痛程度的位置。(3)膝關節功能[5]：采用美國特種外科醫院膝關節評分(HSS)評估患者膝關節功能，總分范圍0～100分，分值越高表明膝關節功能越好。

1.6 統計學方法 采用統計學軟件SPSS17.0分析數據，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療5周后，實驗組患者治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者VAS、HSS評分比較 治療5周后，兩組患者VAS評分均較治療前降低，HSS評分均較治療前升高，且實驗組患者上述指標變化幅度更大(P均<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組患者VAS、HSS評分比較分)

2.3 兩組患者生化指標比較 治療5周后，兩組患者RF、IL-1β、hs-CPR水平均較治療前明顯降低，且實驗組患者上述指標水平明顯低于對照組(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較

3 討論

膝骨關節炎的治療原則在于保護、修復關節軟骨，抑制骨增生，最大限度恢復關節功能。玻璃酸鈉由滑膜細胞分泌，是關節腔內關節滑液的重要成分，可起到潤滑骨關節、改善關節滑液組織炎癥反應的作用。在膝骨關節炎發生時，炎癥反應白細胞可生成氧自由基，加速玻璃酸鈉降解，同時由于滑膜炎性滲出可對滑液形成稀釋作用，因此常表現出關節滑液中玻璃酸鈉濃度降低。

內源性玻璃酸鈉的變化，軟骨中蛋白聚糖降解產物刺激滑液組織，形成炎性反應等一系列過程可造成膝骨關節炎以及關節功能障礙。據文獻研究表明[6]，補充玻璃酸鈉至關節腔可修復已發生退行性變化的關節軟骨，且可抑制病變的進展，尤其是對于輕中度膝骨關節炎效果更為顯著。本文對所有受試者采取玻璃酸鈉關節腔內注射，結果顯示治療后所有患者VAS評分均較治療前降低，HSS評分均增高，表明玻璃酸鈉關節腔內注射可增改善關節功能，緩解患者疼痛感。但外源性玻璃酸鈉補充的主要作用機制在于潤滑骨關節，而其止痛、抗炎效果有限且作用時間短。復方倍他米松作為一種糖皮質激素類藥物，具有強效的抗炎效果。本文對比兩組患者治療5周后的臨床療效發現，采用復方倍他米松聯合玻璃酸鈉腔內注射的實驗組患者臨床總有效率明顯高于單純玻璃酸鈉腔內注射的對照組患者，且實驗組患者VAS評分、HSS評分變化幅度更大，與李國銓等[7]研究結論一致，提示聯合使用復方倍他米松可進一步增強療效，改善膝關節功能，且鎮痛效果更為顯著。筆者認為其主要原因在于，糖皮質激素對滑膜細胞增生具有一定抑制作用，使滑膜細胞的增殖過程停留在G2期，該階段有高水平的玻璃酸鈉生成，由此復方倍他米松與玻璃酸鈉聯合使用可產生協同作用，改善療效。

目前認為，膝關節炎異常的機械應力可刺激加強炎癥反應，損害軟骨組織，受損的軟骨組織可產生過度反應，導致關節內炎癥加重[8]；同時在炎癥反應發生過程中，骨關節及其周圍各層組織遍布的神經末梢處于高敏狀態，因此患者極易感到疼痛[9]?；谏鲜鰴C制，本文將炎性介質水平作為評價預后的重要觀察指標，結果顯示，實驗組RF、IL-1β、hs-CPR水平下降更為明顯，提示聯合用藥可更有效緩解炎癥反應，這也是其療效更佳的原因之一。

綜上所述，兩種藥物聯合可更有效鎮痛、緩解炎癥、改善膝關節活動功能。但由于糖皮質類激素具有一定副作用，臨床應用過程中對于使用時間與劑量需謹慎，不可長期使用。