曲普瑞林注射劑聯合孕三烯酮膠囊治療子宮內膜異位癥的臨床觀察

李彤彤

（沈陽東方菁華醫院有限公司藥劑科，遼寧 沈陽 110005）

在各類婦科疾病中子宮內膜異位癥具有較高發生率，該疾病是因子宮內膜以外出現了活性內膜細胞種植的結果[1]。正常情況下，僅有子宮腔內會種植活性內膜細胞，因盆腔及輸卵管均與子宮腔相通，造成除子宮腔外其他位置也可有活性內膜細胞種植，從而出現異位情況。子宮內膜異位癥在育齡期女性中具有較高發病率，可引發月經異常及痛經等，嚴重者甚至造成不孕，如不及時治療還可導致宮骶韌帶及卵巢病變。作為典型標志物，血清CA125、CA199及抗子宮內膜抗體（antiendometrium antibody，EMAb）水平可評估子宮內膜異位癥的治療效果及癥狀改善情況[2]。為提高子宮內膜異位癥的治療效果，保證用藥安全性，本文探討了曲普瑞林注射劑及孕三烯酮膠囊聯合應用在該疾病治療中的價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2018年7月至2019年5月在我院實施子宮內膜異位癥治療的86例患者進行雙盲選分組。43例聯合組患者，年齡28～40歲，平均年齡為（35.27±3.74）歲；體質量指數19～23 kg/m2，平均體質量指數為（20.46±1.08）kg/m2；心率59～95次/分，平均心率為（89.02±3.18）次/分，收縮壓110～150 mm Hg，平均收縮壓為（116.07±5.48）mm Hg；舒張壓為68～90 mm Hg，平均舒張壓為（81.06±5.58）mm Hg；病程1～4年，平均病程為（3.08±0.17）年。43例參照組患者年齡27～39歲，平均年齡為（36.06±3.66）歲；體質量指數18～23 kg/m2，平均體質量指數為（21.04±1.12）kg/m2；心率60～93次/分，平均心率為（88.69±3.09）次/分，收縮壓115～145 mm Hg，平均收縮壓為（116.23±5.36）mm Hg；舒張壓為69～85 mm Hg，平均舒張壓為（81.15±5.66）mm Hg；病程1～4年，平均病程為（3.11±0.20）年。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準[3]：①確診為子宮內膜異位癥；②配偶生殖檢查結果正常；③年齡在20～40歲；④病程不超過4年；⑤對研究知情并簽署同意書。排除標準[4]：①存在藥物過敏史者；②患有惡性腫瘤者；③患有代謝功能疾病者；④主要代謝器官存在異常者；⑤進行過子宮手術者；⑥無法配合研究者。

1.3 研究方法 所有患者均實施手術，于術后首次經期的當日口服2.5 mg孕三烯酮膠囊（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H19980020）進行治療，服藥間隔為4周；聯合組同時使用3.75 g曲普瑞林（Ferring GmbH，批準文號：H20100365）予以肌內注射，使用頻率及方法與孕三烯酮相同。治療總時間為6個月[5]。

1.4 觀察指標 比較兩組患者的疾病治療效果，用藥安全性及血清CA125、CA199、EMAb水平。治療效果：癥狀、盆腔包塊及B超檢查結果趨于正常，且具有生育愿望的患者受孕成功，視為顯效；癥狀、盆腔包塊及B超結果改善明顯，視為有效；癥狀、盆腔包塊及B超檢查結果沒有改變，視為無效[6]。血清CA125、CA199及EMAb水平：使用相應試劑盒，ST-380酶標儀及血清分離機（常州金壇三和儀器有限公司，TD5A臺式離心機）予以酶聯免疫法檢測。

1.5 統計學方法 用SPSS20.0統計軟件對本文所得數據進行統計分析，治療效果、不良反應等計數數據用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，血清CA125、CA199、EMAb水平等計量數據用（）表示，予以t檢驗。P＜0.05表示具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果及安全性比較 聯合組43例患者中，顯效21例，占比48.84%，有效19例，占比44.19%，無效3例，占比6.98%，總有效率為93.02%；參照組43例患者中，顯效17例，占比39.53%，有效15例，占比34.88%，無效11例，占比25.58%，總有效率為74.42%。兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。聯合組中性欲下降及陰道干燥各1例；參照組中潮熱盜汗4例，性欲下降3例，陰道干燥2例。兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組相關指標比較 治療前，兩組患者血清CA125、CA199、EMAb水平比較無差異（P＞0.05）；治療后，兩組相關指標均有所下降，聯合組明顯優于參照組，兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者疾病治療效果及安全性比較[n（%）]

表2 兩組患者相關指標治療比較（）

表2 兩組患者相關指標治療比較（）

3 討論

作為常見的婦科良性病變之一，子宮內膜異位癥不會威脅患者的生命安全，但疾病癥狀會影響其正常生活，甚至造成不育[7]。引發子宮內膜異位癥的原因有遺傳因素、免疫防御功能缺陷、醫源性內膜移植、良性轉移、生化內膜及種植學說6種，其中免疫防御功能缺陷與經血中子宮內膜對身體免疫系統的刺激有關；醫源性內膜移植通常為實施剖宮產手術、流產手術或會陰側切術等引發的人工移植；良性轉移較為罕見，通常為出現于肺部及遠端的移植，由血液循環或淋巴循環引起；生化內膜多為外因刺激引發的組織化生；種植學說則為經血逆流引發[8]。通常情況下，手術治療子宮內膜異位癥的效果良好，但手術實施需考慮患者情況及手術指征等問題，常用手術聯合藥物進行治療[6]。

孕三烯酮屬于孕激素之一，具有中等強度，能夠對孕激素的分泌產生抑制，可代替黃體酮作用于子宮內膜，影響異位內膜細胞的活性，使其出現萎縮，在服用該藥進行治療期間應進行嚴格避孕，若患者有高血脂或糖尿病，服藥期間對膽固醇及血糖等予以監測，定期檢查患者肝功能，防止轉氨酶水平升高對肝臟造成不良反應。曲普瑞林可降低類固醇激素水平，如雌性激素及雄性激素，在前列腺癌、子宮肌瘤及子宮內膜異位癥的治療中被廣泛應用[9]。該藥能對促性激素的分泌產生抑制作用，停藥后可出現逆轉，可引起陰道干澀、閉經、性欲減退及胃腸道反應等[10]。

本研究結果顯示，曲普瑞林注射劑聯合孕三烯酮膠囊治療子宮內膜異位癥患者具有良好的治療效果，不良反應發生率低，血清CA125、CA199、EMAb水平下降明顯，與參照組單一用藥患者比較，具有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，子宮內膜異位癥患者聯合應用孕三烯酮及曲普瑞林注射劑治療，可顯著改善患者癥狀，具有較高的安全性。