非酒精性脂肪肝患者的受控衰減參數(shù)與脂代謝異常及頸動脈粥樣硬化的關系

趙天慧，魏強，劉茜

(南京中醫(yī)藥大學附屬南京醫(yī)院 超聲科，江蘇 南京 210003)

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFL)是指除外過量飲酒和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內(nèi)脂肪沉積。NAFL與脂質代謝紊亂相關，這些患者有較高的動脈粥樣硬化發(fā)生率[1]。本研究使用聲衰減測量技術測量脂肪肝患者的受控衰減參數(shù)(CAP)，進一步觀察CAP值的大小與血脂代謝異常及頸動脈粥樣硬化的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 患者來源及分組 收集2019年5月至2019年10月在我院進行體檢的176人的資料，均同時行肝臟超聲和Fibroscan檢查，分為NAFL組和對照組(超聲排除脂肪肝)。NAFL組115例，男62例，女53例，年齡(56.5±8.5)歲。對照組61例，男38例，女23例，年齡(58.2±9.7)歲。根據(jù)CAP的大小，NAFL組再分為輕度脂肪肝(CAP 238～259 dB·m-1)、中度脂肪肝(CAP 260～292 dB·m-1)、重度脂肪肝(CAP>292 dB·m-1)3個亞組。

1.1.2 脂肪肝超聲診斷標準 滿足以下3點中的2點即診斷為脂肪肝：(1) 肝內(nèi)回聲普遍增強，遠場回聲減弱；(2) 肝臟實質回聲細密增強，回聲高于腎臟實質；(3) 肝臟內(nèi)管道結構顯示不清。

1.1.3 納入標準和排除標準 NAFL組和對照組均不飲酒或少量飲酒(男性飲酒量折合乙醇量<30 g·d-1，女性<20 g·d-1)，并排除下列情況：(1) 患有其他肝病如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝臟惡性腫瘤、感染和膽道疾病；(2) 正在服用可能導致脂肪肝藥物如糖皮質激素、雌激素、胺碘酮、丙戊酸鈉、奧氮平等；(3) 有繼發(fā)性脂肪性肝病包括全胃腸外營養(yǎng)、炎癥性腸病、垂體前葉功能減退、甲狀腺功能減退。

1.2 儀器

采用Fibroscan檢測儀(法國Echosens公司，502 Touch機型)、意大利Esaote MyLab Twins 彩色多普勒診斷儀。

1.3 方法

1.3.1 血脂分析 所有患者空腹狀態(tài)抽取靜脈血檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.3.2 CAP的測量 空腹狀態(tài)下，受檢者取仰臥位，右手上舉。操作者使用Fibroscan檢測儀，M型探頭在右側腋中線第7～9肋間測量，連續(xù)有效檢測10次，取中位數(shù)為最終測定結果。

1.3.3 頸動脈超聲檢查 受檢者取仰臥位，充分暴露頸部，頭部略偏向非檢查側，采用高頻(7～13 MHz)探頭，沿胸鎖乳突肌外緣采用縱橫兩個切面對頸動脈進行掃查，頸動脈膨大處近端1 cm處測量頸動脈中層內(nèi)膜厚度(IMT)，清楚顯示頸動脈內(nèi)膜后放大圖像測量頸動脈 IMT值，同時觀察管腔內(nèi)有無斑塊。頸動脈 IMT≥0.8 mm 為內(nèi)膜增厚，IMT≥1.5 mm 定義為斑塊。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，3組間比較采用F檢驗，率比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 NAFL組和對照組血脂、CAP及IMT的差異

NAFL組的CAP及TG、TC、LDL-C水平均顯著高于對照組，而HDL-C水平低于對照組。NAFL組的CAP和LDL-C值分別是對照組的1.53倍和1.61倍。隨著CAP的增大，NAFL組TC和LDL-C值明顯增大，中、重度脂肪肝亞組與輕度脂肪肝亞組差異明顯。見表1、2。

表1 NAFL組和對照組CAP、血脂及IMT值的比較(±s)

表1 NAFL組和對照組CAP、血脂及IMT值的比較(±s)

組 別nCAP/dB·m-1TG/mmol·L-1TC/mmol·L-1HDL-C/mmol·L-1LDL-C/mmol·L-1IMT/mm對照組61197±441.0±0.34.6±0.51.3±0.32.3±0.41.0±0.2NAFL組115302±382.2±0.45.2±0.31.0±0.23.7±0.51.2±0.4P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

表2 NAFL組各亞組CAP、血脂及IMT值的比較(±s)

表2 NAFL組各亞組CAP、血脂及IMT值的比較(±s)

亞組別nCAP/dB·m-1TG/mmol·L-1TC/mmol·L-1HDL-C/mmol·L-1LDL-C/mmol·L-1IMT/mm輕度脂肪肝21249±51.6±0.34.8±0.11.3±0.13.1±0.21.0±0.2中度脂肪肝32275±92.0±0.35.0±0.31.1±0.23.7±0.51.1±0.3重度脂肪肝62329±292.5±0.45.4±0.31.0 ±0.23.9±0.61.3±0.4F值63.99.4112.612.786.8910.0P值<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05<0.05

2.2 各組的頸動脈斑塊發(fā)生情況

NAFL組IMT明顯高于對照組。在頸動脈內(nèi)膜增厚的基礎上，NAFL組和對照組的頸動脈粥樣斑塊發(fā)生率分別為29.6%(34/115)和13.1%(8/61)，NAFL輕度、中度和重度亞組頸動脈斑塊發(fā)生率分別為19.1%(4/21)、28.1%(9/32)、33.8%(21/62)，各組間斑塊發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

3 討 論

NAFL已經(jīng)成為一種全球范圍普遍發(fā)生的慢性肝病。隨著人類物質生活水平的提高和體力活動的減少，NAFL的患病率呈逐年上升趨勢，中國18歲以上成人NAFL患病率高達20%[2]。NAFL患者常存在血脂代謝異常[3]。

動脈粥樣硬化是一種大中動脈退行性疾病，易發(fā)于中老年人群，本研究中NAFL組平均年齡(56.5±8.5)歲。動脈粥樣硬化使心、腦等重要器官血管狹窄，血液供應減少，在此基礎上形成的動脈血栓可導致心肌梗死和缺血性腦卒中。

脂肪肝和動脈粥樣硬化有共同的危險因素和發(fā)病機制[4]。脂肪肝患者機體脂肪組織過多，脂肪酸釋放增多，其升高可增加極低密度脂蛋白的合成，并加速血管內(nèi)膽固醇的沉積，導致血管粥樣硬化。同時肝細胞內(nèi)脂肪浸潤激發(fā)脂肪酸氧化，產(chǎn)生活性氧，在損傷肝細胞的同時，繼發(fā)細胞活性因子釋放，加劇胰島素抵抗并參與動脈粥樣硬化的發(fā)病[5]。頸動脈是動脈粥樣硬化的好發(fā)和早發(fā)部位，頸動脈IMT增加是動脈粥樣硬化的早期征象，進一步加重則在動脈壁形成粥樣斑塊。本研究NAFL組LDL-C均值為(3.7±0.5)mmol·L-1，是未發(fā)生脂肪肝的對照組的1.6倍。中、重度NAFL組頸動脈IMT值和斑塊的發(fā)生率均明顯高于對照組，斑塊的發(fā)生率是對照組的2倍多。

Fibroscan利用聲衰減測量技術檢測脂肪肝患者超聲波衰減程度，可對脂肪肝的嚴重程度進行定量分析。國外研究證實Fibroscan的CAP值與肝穿刺活檢組織學檢查脂肪變程度分級明顯相關[6]。本研究NAFL患者的CAP值明顯高于對照組，隨著CAP值的升高，超聲顯示脂肪肝的程度越趨嚴重。利用超聲發(fā)現(xiàn)和診斷脂肪肝，與Fibroscan技術結合，可對脂肪肝進行定量分析，方便隨訪和比較，可避免單純超聲檢查主觀性因素的影響。

本研究提示，NAFL患者宜盡早行頸動脈彩超檢查并同時測定血脂水平，這樣不僅有助于發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化，而且有助于及時使用降膽固醇藥物。不過本研究資料來源于體檢患者，基礎信息不完整，可能造成研究結果的偏倚，CAP值大小與血脂代謝異常及頸動脈粥樣硬化的關系尚待進一步的臨床觀察。