研究發現CD36 可作為癌癥治療靶點的新證據

調節性T 細胞（Tregs）是一類控制體內自身免疫反應性的T 細胞亞群。 在健康組織中，Tregs 可以預防自身免疫性疾病并幫助傷口愈合；在腫瘤中，Tregs 卻可保護癌細胞免受免疫攻擊。 雖然抑制Tregs 是癌癥免疫療法的重要思路，但由于全身性抑制Tregs 活性可引起嚴重的自身免疫反應，因此制約了該療法的發展。

近日，瑞士路德維希癌癥研究所（Ludwig Cancer Research）的研究人員在該療法上的研究取得進展。 腫瘤的核心通常是酸性的，且缺乏氧氣和重要營養物質，研究人員認為腫瘤內的Tregs 具有某些使其能在腫瘤中生存的特性。 通過對以往研究數據分析，研究人員發現腫瘤內Tregs 表達了高水平的參與脂質吸收和代謝的基因，如參與脂質輸入的受體CD36。 為了研究CD36 在腫瘤內Tregs 中的作用，研究人員建立CD36 基因缺乏的Tregs 的小鼠模型，并將上述細胞植入黑色素瘤中，結果顯示：CD36 缺陷型小鼠的腫瘤負情況有所減輕，腫瘤內的Tregs 數量與功能皆下降，而健康組織中Tregs 數量和功能卻無變化。

CD36 缺乏癥可使腫瘤內Tregs 線粒體的數量和功能下降，導致細胞凋亡。 進一步研究發現，PPARβ 是線粒體的發生和功能實現所必需的蛋白質，CD36 可增強PPARβ 的活性。

使用針對CD36 的抗體可使腫瘤內Tregs 水平下降，該抗體與PD-1 阻斷劑聯合使用時，腫瘤的生長顯著減慢，從而延長小鼠的生存期。 研究的相關結果于2019 年2 月17 日發表在《Nature Immunology》上。