研究人員繪制出副粘病毒聚合酶復合物的原子結構

副粘病毒為包括麻疹、腮腺炎、人副流感病毒等在內的一系列病毒。 近日，美國西北大學的研究人員首次繪制出人副流感病毒5 完整的L-P 復合物的近原子分解結構。 研究的相關成果于2019 年2 月19 日發表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上。

酶在RNA 分子組裝中發揮重要作用，常成為抗病毒藥物的靶點。 由核蛋白（N）組裝的病毒基因組為聚合酶復合物的模板，該復合物由大蛋白（L）和同四聚體磷蛋白（P）組成。 L 蛋白影響RNA 合成、加帽和甲基化等過程的活性，P 蛋白是體內RNA 合成的重要物質。 當前對不同副粘病毒的單個P 的結構情況已有研究，但是由于缺乏L-P 復合物的高分辨率結構，不利于對P 如何與L 相互作用及影響L 活性的研究開展。

研究人員通過冷凍電子顯微鏡技術對分子內部進行深入觀察，捕獲了人副流感病毒5 聚合酶的數十萬張2D影像，經計算機算法重建了L-P 復合物的3D 原子結構，發現該復合物是一個不規則球體，帶有一個由4 個磷蛋白組成的長尾；該結構包含2 000 多個氨基酸和5 種蛋白質。 研究還發現，人副流感病毒5 利用同一種蛋白質實現基因組復制和轉錄。

由于冠狀病毒的作用機理與副粘病毒相似，研究人員認為，該結構的揭示可幫助藥物學家開發包括抗冠狀病毒藥物在內的抗病毒藥物。