美國FDA 批準Vyondys 53（golodirsen）用于治療Duchenne 型肌營養不良癥

2019 年12 月12 日，美國FDA 通過加速審批程序（Accelerated Approval designation）批準Sarepta 治療公司（Sarepta Therapeutics）藥物Vyondys 53（golodirsen，CAS 登記號1422959-91-8）注射劑用于經exon 53 篩查檢測確認攜帶Dystrophin基因（抗肌萎縮蛋白基因）突變的患者治療Duchenne 型肌營養不良癥（Duchenne muscular dystrophy，DMD，也稱杜氏肌營養不良癥）。 據估計，在所有Duchenne 型肌營養不良癥患者中約有8%的人攜帶Dystrophin基因突變。 Vyondys 53 是FDA 批準的首種針對這種Dystrophin基因突變型Duchenne 型肌營養不良癥的靶向藥物。

Duchenne 型肌營養不良癥是一種罕見的遺傳病，是肌營養不良癥中最常見的一種。 其致病原因是患者體內抗肌萎縮蛋白缺失。 DMD 患者通常在3～5 歲即開始出現相關癥狀，然后病情會持續惡化，在10 歲左右就會喪失獨立活動能力，需要坐輪椅，接著心臟和呼吸方面也會出現問題，在20 多歲或者30 多歲時就會死亡。 不過患者疾病的嚴重程度與預期壽命也會因人而異。 DMD 多發于男童，但在一些特別罕見的情況下女童也可發病。 患者通常并無此疾病的家族病史。 發病率方面，在全球范圍內平均約每3 600 名男嬰中就有1 人患Duchenne 型肌營養不良。

在臨床試驗中Vyondys 53 最常見的不良反應有頭痛、發熱、咳嗽、嘔吐、腹痛、感冒癥狀（鼻咽炎）、惡心。 也有用藥患者曾經出現過敏反應，如皮疹、發燒、瘙癢、蕁麻疹、皮膚炎、脫皮等。

在動物試驗中曾觀察到golodirsen 有腎臟毒性方面的問題，不過在Vyondys 53 的臨床試驗中沒有受試者出現腎臟毒性方面的副作用。 但在Vyondys 53 的臨床試驗中有患者同時服用反義寡核苷酸藥物后曾出現腎臟毒性，包括致命性腎小球腎炎。 因此對使用Vyondys 53 患者的腎臟功能應予以密切監測。

FDA 在審批Vyondys 53 時采用了快速審批（Fast Track designation）及優先評審（Priority Review designation）審批程序，同時還授予其孤兒藥地位（Orphan Drug designation）。