美國FDA 批準Ayvakit（avapritinib）用于治療PDGFRA 基因18 外顯子突變型胃腸道間質瘤

美國FDA 于2020 年1 月9 日批準藍圖醫藥公司（Blueprint Medicines Corporation）新藥Ayvakit（avapritinib，CAS 登記號為1703793-34-3）用于攜帶PDGFRA 基因18 外顯子突變的成人治療胃腸道間質瘤。 PDGFRA 基因18外顯子突變中最常見的是PDGFRA D842V 突變。

胃腸道間質瘤通常發生于胃腸道壁的神經細胞，這些神經細胞如果發生DNA（基因）突變可能會導致發生胃腸道間質瘤。 超過一半的胃腸道間質瘤發生在胃部，剩下的大部分發生在小腸。 但胃腸道的任意位置都可能發生胃腸道間質瘤。 約10%的胃腸道間質瘤病例與PDGFRA 基因突變有關。

Ayvakit 的有效性經1 項臨床試驗得到驗證，該項臨床試驗共有43 名攜帶PDGFRA 基因18 外顯子突變的胃腸道間質瘤患者（其中38 人為PDGFRA D842V 突變）參加。 受試者每日口服Ayvakit，劑量為300 mg（推薦劑量）或者400 mg，直至病情出現惡化或者出現無法忍受的藥物毒性為止，以觀察患者對藥物的應答率（腫瘤出現完全或者部分收縮）。 試驗結果表明，所有43 名受試患者的總體應答率為84%，其中7%為完全應答，77%為部分應答。 而對于38 名攜帶PDGFRA D842V 突變的受試患者，總體應答率為89%，其中8%為完全應答，82%為部分應答。 應答持續時間方面，出現應答的受試患者中61%的人應答持續時間為6 個月及以上。

Ayvakit 的不良反應有水腫、惡心、疲勞、認知能力受損、嘔吐、食欲不振、腹瀉、頭發變色、多淚、腹痛、便秘、皮疹、頭暈。 Ayvakit 可能引起顱內出血，如果出現此種情況應減少用藥劑量或者停止用藥。 Ayvakit 也可能引起中樞神經方面的毒副作用，包括認知能力受損、頭暈、睡眠障礙、情緒障礙、語言障礙、幻覺等。 如果出現此類情況，根據情況的嚴重程度不同，可考慮暫時停止用藥待情況改善后恢復用藥（同等劑量或酌情減少劑量），或者永久停止用藥。

Ayvakit 對胎兒和新生兒有害，育齡女性患者（及男性患者的性伴侶）用藥期間及停藥后6 周以內應避免受孕。

FDA 同時還授予Ayvakit 突破性療法認證（Breakthrough Therapy designation）、孤兒藥地位（Orphan Drug designation）及快速審批通道（Fast Track designation）待遇。