血D-D、AT-Ⅲ和FDP與的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關(guān)性

王小華

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平市第一醫(yī)院，南平，353000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS)是一種常見的慢性病[1]。OSAHS所造成的個(gè)人生命質(zhì)量、健康及社會(huì)成本的影響是非常巨大的。OSAHS會(huì)增加疾病的風(fēng)險(xiǎn)，包括重大心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、精神疾患以及代謝征候群的發(fā)生率及死亡率[2]。但OSAHS及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，本研究通過檢測血栓前標(biāo)志物(血漿抗凝血酶Ⅲ(Antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ)、D-二聚體(D-dimer，D-D)、血纖維蛋白降解產(chǎn)物(Fibrin Degradation Products，F(xiàn)DP)水平的變化，探討OSAHS患者發(fā)生心腦血管血栓栓塞性疾病的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月南平市第一醫(yī)院確診為OSAHS的患者138例作為觀察組，隨機(jī)選擇同期56例的健康體檢者作為正常對照組。觀察組中男117例，女21例，年齡28～70歲，平均年齡(48.99±9.95)歲，其中輕度觀察組41例、中度觀察組46例、重度觀察組51例。有深靜脈血栓栓塞、肺血栓栓塞、出血傾向的患者、血小板減少、器官特異性出血風(fēng)險(xiǎn)(如近期心肌梗死、腦血管意外、消化道出血、外傷)、腎或肝功能衰竭、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移和懷孕被排除在外。對照組中男46例，女10例，年齡27～69歲，平均年齡(48.31±9.30)歲。均經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀排除OSAHS，一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)均符合2007年美國睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的關(guān)于OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，當(dāng)睡眠呼吸中止指數(shù)(AHI)大于5以上就診斷為OSAHS；2)其嚴(yán)重度區(qū)分為5≦AHI<15為輕微，15≦AHI<30為中度，AHI≧30為重度。研究者向研究對象說明此次研究的目的和意義,詳綢講解資料收集的過程及內(nèi)容并獲得對方的知情同意,強(qiáng)調(diào)所填寫的資料只作學(xué)術(shù)研究使用，絕對保密不會(huì)對外公開。2組患者的一般資料同質(zhì)性高(P>0.05)，可以互相比較。

1.3 研究方法 采用EmblettaMPR PG ST多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測患者的睡眠質(zhì)量。采集2.7 mL靜脈采血于109 mmol/L(3.2% )枸櫞酸鈉抗凝劑采血管中，檢體采集后于2 h內(nèi)完成離心(3 000 r/min、10 min)并立即上機(jī)檢測，如不能在4 h內(nèi)完成檢測，將血漿分離冷凍保存于-70 ℃，直到測量時(shí)再取出于37 ℃水浴解凍。AT-Ⅲ的測定方法：檢驗(yàn)試劑由Instrumentation Laboratory Co.儀器實(shí)驗(yàn)室公司提供，檢驗(yàn)方法為發(fā)色底物法。采用ACL TOP 700全自動(dòng)凝血分析儀檢測血D-D和FDP水平，檢測方法為免疫比濁法，檢驗(yàn)試劑由Instrumentation Laboratory Co.儀器實(shí)驗(yàn)室公司提供。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血D-D、AT-Ⅲ和FDP比較 觀察組患者的血D-D和FDP高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的AT-Ⅲ低于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血D-D、AT-Ⅲ和FDP比較

2.2 OSAHS患者血D-D、AT-Ⅲ和FDP與呼吸暫停通氣指數(shù)(AHI)的關(guān)系 D-D和FDP均與AHI呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.35、0.39，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AT-Ⅲ與AHI呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.42，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

OSAHS的發(fā)病率約為2%～10%[4]。年齡越長者，OSAHS風(fēng)險(xiǎn)越高。OSAHS的危險(xiǎn)因子包括男性、年齡長者、體質(zhì)量過重者(BMI較高者)、呼吸道狹小者(先天呼吸道狹小、扁桃體腫大等)、慢性鼻塞、巨舌癥、氣喘、高血壓、吸煙、糖尿病患者、腰臀圍較大者、頸圍較大者、有家族史者以及停經(jīng)的婦女等[5]。常見臨床表現(xiàn)可分為日間癥狀、夜間癥狀以及阻塞癥狀。OSAHS是普遍且易造成并發(fā)癥的疾患，若能正確積極地診斷并治療，可幫助病患改善睡眠質(zhì)量，降低心血管病變或交通事故意外的風(fēng)險(xiǎn)。其中，預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)OSAHS血栓相關(guān)疾病尤為重要，羅云等學(xué)者[6]研究表明血栓形成之前己發(fā)生不同程度的變化，故通過監(jiān)測有關(guān)分子標(biāo)志物的水平變化，可能識(shí)別血栓前狀態(tài)并及時(shí)干預(yù)，降低血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

D-D是一個(gè)全球性凝血活化及纖維蛋白溶解的指標(biāo)，血漿D-D測量已被廣泛用于篩選急性深靜脈血栓形成。FDP是纖維蛋白原和纖維蛋白被血漿素分解后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。本文檢測結(jié)果，與王強(qiáng)等[7]報(bào)道一致，提示OSAHS患者體內(nèi)凝系統(tǒng)可能被過度活化，導(dǎo)致繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。相關(guān)性分析顯示，OSAHS患者的D-D和FDP均與AHI呈正相關(guān),提示患者凝血功能的變化與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān),OSAHS患者病情越重,患者凝血系統(tǒng)越亢進(jìn)。ATⅢ是一種由肝臟合成的肝素依賴性抗凝血酶蛋白，是血液中活性凝血因子的最重要的阻礙因子，它控制著血液的凝固和纖維蛋白的溶解，與肝素結(jié)合后對凝血因子及凝血酶均有抑制作用，當(dāng)消耗增多或生成減少時(shí)均可促進(jìn)血栓的形成。本研究結(jié)果提示患者血AT-Ⅲ越低，OSAHS越嚴(yán)重。可能的機(jī)制如下：一方面，OSAHS患者夜間睡眠反復(fù)覺醒，致兒茶酚胺合成升高，刺激血小板活化；另一方面，睡眠時(shí)反復(fù)低通氣及呼吸暫停，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，引起凝血及繼發(fā)纖溶功能亢進(jìn)。

綜上所述，OSAHS患者存在血栓前體標(biāo)志物(D-D、AT-Ⅲ和FDP)異常，有明顯的發(fā)生血栓性疾病的傾向。因此，治療OSAHS患者除了積極糾正原發(fā)病外，還應(yīng)積極進(jìn)行預(yù)防血栓形成，以降低心腦血管性疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。