巨噬細胞自噬在慢性阻塞性肺疾病中的作用

袁關利 劉銀鳳 王曉彤 孟愛宏

1河北醫科大學第二醫院呼吸與危重癥醫學科,石家莊050000；2秦皇島市第一醫院乳腺外科066000

袁關利現在秦皇島市第一醫院急診科066000

COPD是由于氣道和/或肺泡的異常所致,通常是由于大量接觸有害顆粒或氣體并受宿主因素的影響[1]。目前COPD 的發病機制普遍受到認可的主要有蛋白酶-抗蛋白酶假說、氧化-抗氧化系統失調、炎癥反應、免疫因素、細胞凋亡等。巨噬細胞通過分泌炎癥因子及蛋白酶、誘導氧化應激、吞噬清除微生物和凋亡細胞等在COPD 中起著重要的作用[2]。自噬影響著巨噬細胞各種功能,本文總結了巨噬細胞自噬對COPD 影響的研究進展,為防治COPD 提供一個新思路。

1 巨噬細胞在COPD中的作用

巨噬細胞在維持肺內穩態、免疫監視、微生物和細胞清除等方面起重要作用[3]。肺氣腫患者巨噬細胞定位于肺泡壁破壞的部位,肺實質中的巨噬細胞數量與肺氣腫的嚴重程度相關[4]。巨噬細胞通過產生多種促炎介質,包括趨化因子、細胞因子、蛋白酶、活性氧 (reactive oxygen specices,ROS)中間體、活性氮中間體促進肺損傷[5]。巨噬細胞參與蛋白酶-抗蛋白酶失衡,可以產生基質金屬蛋白酶[6-7]。這些酶可以破壞肺泡壁結構,最終發展為肺氣腫[8]。COPD 患者的巨噬細胞對病原體的吞噬功能存在障礙[5],同時COPD 患者肺泡巨噬細胞MHCⅠm RNA 表達降低[9]。免疫應答的減弱增加COPD 的慢性感染和惡化。

2 自噬在COPD中的作用

自噬是維持細胞穩態的重要機制。自噬通過維持代謝平衡,降解損傷的細胞器、錯誤折疊蛋白、病原體等方式促進細胞存活?！?br>