非小細胞肺癌免疫治療相關基因研究進展

何帆 王華萍 趙家義 殷鋼 韓一平

1海軍軍醫大學第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科,上海200433；2鄭州聯勤保障中心450000

肺癌是全球范圍內發病率最高的實體腫瘤[1]。最新的統計數據表明,肺癌的發病率占癌癥總發病率的11.6%,死亡率占癌癥總死亡率的18.4%,嚴重威脅著人們的健康[2]。作為肺癌的傳統標準治療方案,含鉑雙藥聯合化療方案也進入了瓶頸期[3]。以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)為代表的分子靶向治療雖然延長了驅動基因陽性的非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的無進展生存期 (progression free survival,PFS),但很多患者在治療一段時間后都會出現耐藥性[4]。近年來隨著對腫瘤免疫學和分子生物學的深入研究,免疫治療為腫瘤治療提供了新方向[5]。然而免疫檢查點抑制劑價格昂貴,且在未經選擇的患者中有效率不高,只有15%～20%的患者從中獲益[6],如何優化選擇優勢人群至關重要。隨著研究深入,發現基因突變與免疫治療療效密切相關。本文就影響免疫治療療效的突變基因作一綜述。

1 免疫治療療效負相關的基因突變

1.1 EGFR 基因 EGFR 基因是NSCLC 患者中最重要的驅動基因之一。EGFR 基因突變在白種人中的發生率約為15%[7],在亞洲人中的發生率約為40.3%～64.5%[8]。多項臨床試驗表明,EGFR 突變患者無法從免疫治療中獲益。Check Mate 057試驗主要分析了二線使用PD-1抑制劑納武單抗及多西他賽單藥治療晚期NSCLC 患者效果的差異,結果顯示,EGFR 突變患者無法從免疫檢查點抑制劑中獲得總生存優勢,而EGFR 野生型患者則在總生存期(overall survival,OS) 和 PFS 上 均 明 顯 受 益[9]。……