聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子的應用進展

賀晶晶 高俊珍

內蒙古醫科大學附屬醫院呼吸內科,呼和浩特010000

肺癌是目前我國發生率增長最快的惡性腫瘤,短短30年,肺癌由我國癌癥死因回顧調查第5位躍居首位,是當今威脅人類健康的最嚴重的腫瘤之一。據相關研究統計,大約75%～80%的患者在診斷明確時已發展為晚期肺癌[1-2],失去手術治療機會,而化療在晚期肺癌的治療占有不可替代的地位。惡性腫瘤化療后骨髓抑制發生率高達50%～91.3%,Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制相關性死亡率最高達12%。其中粒細胞減少癥是化療最嚴重的血液學毒性反應,90年代以前化療引起的粒細胞減少癥主要靠輸血及口服一些升白細胞的中西藥,如：利可君、鯊肝醇、地榆升白片、維生素B4等,但療效不佳；所以重組人粒細胞集落刺激因子 (recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)應運而生,1991年上市成為首個可治療粒細胞減少的藥物,但其半衰期短、需反復注射,后根據市場需求研制出可用于預防粒細胞減少的聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子 (pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhG-CSF)。本文主要對PEG-rhG-CSF合成、作用機制及臨床應用進行介紹。

1 粒細胞集落刺激因子 (granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)的發現及作用機制

人體內本身存在內源性G-CSF,它是一種大小為19 600的酸性糖蛋白,由人體的巨噬細胞、纖維母細胞和內皮細胞分泌產生[3]。G-CSF屬于Ⅱ類造血生長因子,有細胞系特異性,無種族特異性,僅作用于中性粒細胞及其祖細胞[4]。而且是控制髓系祖細胞增殖和分化為中性粒細胞的主要生長因子[5]。科學家們從基礎到臨床,從動物到人類,歷經50余年才得以讓世人揭開它的神秘面紗,后來應用重組技術批量生產,為人類解決了惡性腫瘤化療后粒細胞減少的大問題。……