氣道平滑肌表觀遺傳修飾對支氣管哮喘的影響

朱瑩然 辛曉峰

東部戰區總醫院干部呼吸科,南京210000

1942年Waddington首先提出表觀遺傳學概念,其主要是指在不改變DNA 序列的情況下,所有細胞減數分裂或有絲分裂在表型或基因表達上的可遺傳性改變。表觀遺傳修飾決定了哪些基因組區域容易發生表達改變從而導致可能疾病傾向的生理狀態[1]。近年來隨著對表觀遺傳學研究的深入,人們發現其在許多疾病中發揮重要作用,其調控功能紊亂可導致基因表達譜發生改變。目前,大多數支氣管哮喘(哮喘)患者氣道平滑肌 (airway smooth muscle,ASM)細胞的表觀遺傳學研究集中在組蛋白修飾上,尤其是組蛋白乙酰化和組蛋白甲基化[2]。近幾年來,對于甲基化修飾對哮喘的調控作用以及非編碼RNA 在哮喘疾病發生過程中的作用的研究也日益增多。因此,很有必要深入了解表觀遺傳學與哮喘發病機制之間的聯系,為今后哮喘的治療提供新的思路與靶點。

1 組蛋白修飾與哮喘

1·1 ASM 組蛋白修飾與哮喘氣道炎癥 哮喘是一種以氣道慢性炎癥為特征的異質性疾病。氣道結構細胞和炎癥細胞分泌的多種炎癥介質和細胞因子的相互作用構成了一個復雜的網絡,最終導致氣道慢性炎癥。ASM 細胞具有重要的合成功能,通過產生炎癥介質,包括組胺、前列腺素、白三烯、細胞因子、趨化因子和內皮素,促進炎癥的發生與發展。引起炎癥的幾種趨化因子可使炎癥細胞募集,而這些趨化因子受ASM 組蛋白修飾的調節。例如,嗜酸粒細胞趨化因子 (Eotaxin)屬于C 型化學趨化因子家族成員之一,可活化及募集嗜酸性細胞,從而激發哮喘的發生。……