PD-1/PD-L1在支氣管哮喘中的研究進展

雷蕙任 莫碧文

桂林醫學院附屬醫院呼吸與危重癥醫學科541001

近年來,人們逐漸認識到支氣管哮喘 (哮喘)是一種發病率逐年增高的呼吸道疾病,而我國約有3 000萬的哮喘患者,嚴重影響人們的生活質量[1]。哮喘本質是慢性氣道炎癥,表現為氣道高反應性、可逆氣流受限、氣道重塑和特征性氣道炎癥。已有大量報道證實CD4+T 細胞作為淋巴細胞的重要組成部分,參與哮喘免疫過程。而T 細胞的活化依賴兩個 “坐標”信號,最初的信號主要是由主要抗原遞呈細胞表面的組織相容性復合體-抗原肽復合物組成,然而,這個信號不足以激活T 細胞,還需要來自協同刺激分子的非特異性信號,它可分為3大類:TNF家族、細胞因子家族和B7家族 (免疫球蛋白超家族),而程序性死亡配體-1 (programmed cell death-ligands-1,PD-L1)作為B7家族中的一員,向T 細胞提供負性共刺激分子[2-3]。它與程序性死亡受體-1 (programmed cell death-1,PD-1)是調節T 細胞免疫應答和T 細胞介導的外周免疫應答的關鍵因子[4]。現PD-1/PD-L1在哮喘中的作用已逐漸被人們所認知,為此就這一通路在哮喘的研究作一綜述。

1 PD-1/PD-L1通路的結構、特征、分布與免疫調節

PD-L1 又稱B7-H1 或CD274,由人類9 號染色體p24.1.2位點的PDCDL1基因編碼,于1997年首次被Dong等[5]發現,并確認為B7 蛋白家族的第三個成員,與B7.1和B7.2蛋白具有15%～20%的同源性。PD-L1是一類跨膜蛋白,包括由30 個氨基酸組成的胞內段以及由Ig V 樣、IgC樣結構域、疏水性跨膜結構域和短胞質尾組成的胞外段[6]。PD-L1分布廣泛,不僅表達于造血細胞 (T 細胞、B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和中性粒細胞),也表達于一些非造血組織 (心臟、胰腺、胎盤、血管內皮、肌肉、肝臟、肺、眼和皮膚組織)[5,7-8]。……