IL-33在急性呼吸窘迫綜合征中的研究進展

豆業蕓 陳建榮 朱保鋒 陳金亮 張冬梅

1南通大學第二附屬醫院急診科226001；2南通大學第二附屬醫院呼吸與危重癥醫學科226001；3南通大學第二附屬醫院臨床研究中心226001

ARDS是臨床常見的危重急癥，是由非心源性肺水腫導致的急性彌漫性肺部炎癥性疾病，其病理生理特點主要為肺容積減少、肺順應性降低及通氣/血流比值異常；臨床特點為頑固性低氧血癥及進行性加重的呼吸窘迫[1-2]。ARDS因高發病率、高病死率及發病機制復雜等特點，一直是臨床面臨的難題。IL-33 作為多功能細胞因子，在ARDS發病機制中發揮了重要作用。本文就IL-33在ARDS中的作用展開綜述。

1 IL-33及其受體的分子生物學特性

1.1 IL-33的結構 1999 年，IL-33 最初作為一種 “高內皮靜脈細胞核因子”被發現。2005 年，Schmitz等[3]發現“高內皮靜脈細胞核因子”的基因序列和結構與IL-1家族成員IL-1β和IL-18類似，均由12個β三葉草結構折疊而成，因此將其歸入IL-1家族，并命名為IL-33。人類il-33基因位于9號染色體 (9p24.1)，IL-33蛋白由270個氨基酸組成，相對分子質量約30 000[4]；而小鼠il-33基因定位于19號染色體 (19qc1)，由266個氨基酸構成，兩者蛋白序列相似度為50%。il-33 基因由7 個外顯子編碼組成[5]，其中外顯子1～3編碼IL-33核定位所需的N 末端域，而外顯子4～7編碼C末端IL-1家族共有的細胞因子域。IL-33蛋白基因經轉錄后翻譯形成前體蛋白IL-33FL，IL-33的N末端具有螺旋-轉角-螺旋結構，是決定IL-33與細胞核內異源染色質結合的關鍵序列；其C末端具有與IL-1家族同源的β三葉草細胞因子結構域。IL-33FL 最終經蛋白酶切割后形成IL-33。IL-33位于IL-33FL序列中的112～270位氨基酸，相對分子質量約18 000，包含核結構域、激活結構域和IL-1樣細胞因子結構域等3個主要結構域。……