三種典型上皮因子在治療過敏性哮喘中的研究進展

彭博 湯葳

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院呼吸與危重癥醫學科200025

目前對于支氣管哮喘 (哮喘)的表型和內型研究是哮喘個體化治療的基礎，2019 年開始，全球哮喘防治創議(Global Initiativefor Asthma，GINA)指南[1]已經將重癥哮喘的治療作為單獨的章節進行了闡述，其中針對這些重癥哮喘的內型是區分不同重癥哮喘的基礎。哮喘根據其發病機制分為T2型和非T2型，而上皮細胞源性細胞因子胸腺基質淋巴生成素 (thymic stromal lymphopoietin，TSLP)、IL-33和IL-25為典型的T2型免疫的重要調控因子，是過敏性哮喘的重要發生、發展促進因子[2]。

上皮細胞衍生的細胞因子 (上皮因子)通常被認為是屏障上皮應對外界刺激所釋放的 “警報素”，這些上皮因子警示免疫系統外界的損傷，并參與組織損傷后的調節修復。對于這些細胞因子作用的理解最初主要集中在2型炎癥的早期，但近年來的研究發現，這3種細胞因子為固有免疫和適應性免疫細胞群提供了重要的組織特異性信號。例如，出生時IL-33在肺部的釋放有助于建立肺免疫環境，可能通過在圍產期肺中建立免疫環境而影響哮喘的易感性，從而影響哮喘的風險和日后的發展；TSLP 可直接作用于樹突狀細胞，促進Th2 細胞的發育；IL-25 也可以直接促進Th2細胞的分化。TSLP、IL-33 和IL-25 作用于多種天然免疫細胞，在誘導和激活Ⅱ型先天淋巴細胞中尤為重要；在哮喘的神經源性炎癥中，TSLP和IL-33可作用于感覺神經元，刺激瘙癢反應[3]。

上皮因子都有特異性受體，分布在先天免疫細胞、獲得性免疫細胞、結構細胞表面?！?br>