超聲空化聯合恩度抑制大鼠Walker-256腫瘤血管新生

余堰瀾，喬 偉，馮 爽，黃蕾丹，張 毅，劉 政

(陸軍軍醫大學第二附屬醫院超聲科，重慶 400037)

腫瘤發生、發展及轉移依賴于新生血管生成?？鼓[瘤血管生成治療通過破壞和抑制腫瘤新生血管生成，達到抑制腫瘤生長的目的[1]。前期實驗[2]發現，微泡增強超聲空化在高聲壓(>4 MPa)水平能物理毀損腫瘤微血管，阻斷腫瘤血流可達24 h，故可能成為抗血管生成的物理治療方法，但不能阻止腫瘤血管在24 h后逐步恢復血供，導致單獨微泡超聲空化治療效果并不理想。內皮抑素是迄今最有效的血管生成抑制因子之一，能特異性抑制血管內皮細胞增殖、遷移與血管生成[3]。恩度是人內皮抑素的重組蛋白，也是我國批準用于治療小細胞肺癌的一線化學治療藥物[4]?？鼓[瘤血管生成藥以腫瘤新生血管為靶點，單獨使用療效有限[5]，聯合治療已成為趨勢。本研究通過觀察腫瘤血流灌注變化和生長抑制情況，評價腫瘤血流物理阻斷聯合抗血管生成藥物的治療效果。

1 材料與方法

1.1 實驗材料 索尼克脈沖式超聲空化治療儀(CZ-960)，治療頭采用弱聚焦圓形換能器，中心頻率為830 kHz,脈沖寬度為400個周期，脈沖重復頻率9 Hz，峰值負壓為4.3 MPa，占空比為0.22%，工作6 s間歇6 s,總輻照時間為6 min。飛依諾彩色多普勒超聲診斷儀(VINNO70)，X4-12L高頻線陣探頭(頻率范圍4～12 MHz)。超聲造影(contrast-enhanced ultrasound， CEUS)采用CBI(contrast B imaging)造影模式，機械指數為0.08。注射用GE全氟丁烷微球(Sonazoid，16μl/支)，平均直徑為2.1 μm，微球外殼厚度2～3 nm，以4 ml無菌生理鹽水復溶16 μl微球，充分震蕩混勻后微球溶液濃度約6×108/ml。重組人血管內皮抑制素注射液(恩度，15 mg∶3 ml，2.4×105U/支，山東先聲麥得津生物制藥有限公司)。