與肺動脈高壓相關的miRNA的研究進展

陳宏佳 朱應群

長沙市第三醫院呼吸危重癥醫學科410015

肺動脈高壓 (pulmonary hypertension,PH)是各種原因引起肺血管阻力增加的疾病或病理生理綜合征,最終結局是右心衰竭甚至死亡［1-2］。其定義為:在海平面上,經右心導管檢查靜息狀態時平均肺動脈壓≥25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),或運動后平均肺動脈壓≥30 mm Hg,同時肺動脈楔壓≤15 mm Hg［3］。PH 的發病機制尚無定論,主流認為與炎癥激活、肺動脈平滑肌細胞(pulmonary arterial smooth muscle cell,PASMC)、肺動脈內皮細胞 (pulmonary artery endothelial cell,PAEC)、肺血管成纖維細胞的異常增生、分化、凋亡等密切相關。目前無有效的PH 早期監測指標,且缺乏精準的治療靶點,臨床常規治療效果差。當務之急是找到能在臨床上大力推廣的有效的PH 診療指標,以改善疾病預后及患者生存質量。

大量研究提示,微小RNA (microRNA,miRNA)可以作為一種上游信號分子調控慢性低氧、炎癥、骨形成蛋白Ⅱ型受體 (bone morphogenetic protein type Ⅱreceptor,BMPR2)基因突變、轉化生長因子 (transforming growth factor,TGF)/BMP信號通路、Rho激酶系統等PH 致病通 路 的 表 達。 如 miR-21、miR-143/145、miR-17/92、miR-204、miR-130等［4］已證實與PH 關系密切。

1 miRNA

1.1 miRNA 的簡介 miRNA 是一類約21～25 nt長的高度進化保守的內源性單鏈非編碼小分子RNA［5］,幾乎存在于所有的生物體。首個miRNA 是1993年被發現并命名的lin-4,即Lee等［6］在秀麗隱桿線蟲中意外發現的一種長約22 nt、不編碼蛋白質、對各種胚胎后期的發育進程起關鍵調控作用的基因。截至2018年10月,在動植物以及病毒中已發現38 589種miRNA。存在于人體中的miRNA 超過2 500個,雖然只占人類基因的2%,但卻調控著約1/3的m RNA。基礎實驗顯示,單個miRNA 可調控上百個m RNA,而特定的m RNA 也可受多種不同miRNA 的聯合調控［7］。miRNA 能在轉錄和翻譯層面調控基因的表達,進而調控機體穩態和疾病中的各類細胞變化過程。……