支氣管肺泡灌洗液中生物標志物在特發性肺纖維化中的研究進展

劉睿超 李樂 王若利 孫金英 王瀟 岳紅梅

1蘭州大學第一臨床醫學院730000;2蘭州大學第一醫院呼吸與危重癥醫學科730000

特發性肺纖維化 (idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一種病因不明的慢性致死性肺部疾病［1］。在肺纖維化過程中,正常健康肺組織被明顯破壞的肺泡結構和改變的細胞外基質所取代。這些變化導致肺氣體交換中斷,順應性降低,最終導致呼吸衰竭和死亡［2］。IPF 的5 年生存率在20%～40%之間,死亡率高于結腸癌、多發性骨髓瘤和膀胱癌等多種惡性腫瘤［3］。目前,IPF 主要的診斷依據為患者的臨床癥狀、體征、高分辨率CT、肺功能、支氣管肺泡灌洗甚至是肺穿刺活檢。高分辨率CT 在診斷IPF 上有一定的局限性［4］,IPF 臨床表現復雜,部分患者CT 表現不典型,其他間質性肺病也可與IPF表現相同或類似。急性加重是IPF患者快速惡化和高死亡率的常見原因［5］。因此,診斷IPF、監測IPF 進展、判斷IPF 預后的生物標志物受到了廣泛關注［6］。IPF 中許多異常表達的標志物無法透過肺內皮屏障,檢測其在血漿中的含量比較困難,因此,檢測支氣管肺泡灌洗液 (bronchoalveolar lavage fluid,BALF)有一定價值,因支氣管鏡為有創性檢查,實際應用仍有一定的局限性。本文簡要綜述BALF中不同生物標志物在IPF的診斷、疾病進展及判斷預后中的價值。

1 與診斷有關的生物標志物

1.1 KL-6 KL-6為Ⅱ型肺泡上皮細胞表面抗原,是一種由MUC1基因編碼、在Ⅱ型肺泡上皮細胞和氣道上皮細胞外表面表達的糖蛋白,目前被認為是一種有應用前景的IPF診斷性生物標志物,其確切的功能尚不清楚。作為一種趨化因子,它能促進成纖維細胞在肺部的遷移、增殖和存活［7］?！?br>