非小細胞肺癌功能基因與化療藥物療效關系的研究進展

趙云龍 劉 陽

（1.解放軍總醫院第四醫學中心，北京 100048；2.解放軍總醫院，北京 100853）

化療是惡性腫瘤最常見的治療方法。化療藥物通常作用于快速分裂的細胞，抑制細胞DNA 合成復制、微管形成，代謝關鍵酶活性，直接破壞和殺傷癌細胞。近50 年來，化療雖然取得了重大進展，但是，臨床上一些經循證醫學研究公認為對某種腫瘤有效的化療方案，對某些患者卻毫無效果，且每個化療方案亦只有30%～40%的患者獲益。其主要原因可能為患者個體差異較大，標準化療方案可能不適合所有人群。因此，化療需要考慮藥物、腫瘤和個體三者相互制約的關系。通過檢測藥物相關基因預測化療藥物的療效、選擇合適的藥物進行個體化化療已經成為提高療效、減少無效治療的合理選擇。核苷酸切除修復交叉互補組1(excision repair cross complementation group l，ERCCl)、核糖核酸還原酶催化亞單位M1(RRM1)、重組人微管蛋白β3 class III（TUBB3）是非小細胞肺癌（NSCLC）常見腫瘤化療藥物的療效相關基因，本文對其與NSCLC 主要的化療藥物療效的關系綜述如下。

1 ERCC1 與鉑類藥物

ERCCl 是核苷酸剪切修復家族中的一個重要成員，是核苷酸切除修復NER 途徑的限速酶，是DNA 修復關鍵基因。鉑類藥物是NSCLC 最經典的化療方案，屬于基本化療藥物，其療效與ERCC1 表達有關[2]。因此研究ERCC1 表達和鉑類藥物療效的相關性一直是NSCLC 的研究熱點。

早在2002 年，Lord 等［1］報道了ERCC1 mRNA 的表達水平與肺癌化療耐藥性相關。作者回顧性研究了56 例晚期NSCLC 患者（16 例IIIb 期，40 例IV 期）ERCC1 基因表達水平與聯合吉西他濱和順鉑方案治療后的臨床預后相……