卵巢功能減退的病因及治療進展

曲曉力，韋 靜，蔣嬪娥

（柳州市工人醫院（廣西醫科大學附屬第四醫院），廣西 柳州 545005）

1 卵巢功能減退的定義及診斷

卵巢功能減退（DOR）是指40歲以前的女性由于各種原因引起卵巢產生卵子能力減退及卵母細胞的質量下降，繼而導致生育能力下降及性激素的缺乏。臨床表現月經紊亂、不孕,或伴潮熱、多汗、焦躁、性欲減退、陰道干燥等癥狀，也可以無癥狀。目前指標基礎卵泡刺激素＞10 IU/L、抗苗勒管激素＜0.5～1.1 μg/L及雌激素＜74.9 pmol/L，竇狀卵泡計數＜5～7個[1]。

2 卵巢功能減退的病因

2.1 遺傳因素

為原發性卵巢儲備功能低下的重要原因，常伴有家族遺傳傾向，其中染色體異常多見約占93.7%，包括部分缺失、倒位及異位，另外還有常染色體異常及基因突變。影響卵母細胞的生長、發育和成熟障礙。隨著年齡的增長，線粒體突變、端粒酶活性下降與端粒縮短等積累性損傷，也影響卵泡的數量及質量[2]。

2.2 醫源性因素

醫源性的卵巢破壞是造成后天性卵巢儲備功能下降的重要原因，包括生殖系統的手術史、放化療史等[3-4]。電凝止血較縫合止血更容易對卵巢正常組織及周邊組織造成損傷。化學治療制劑最早損害的是生長卵泡的顆粒細胞和卵泡膜細胞，放射線致卵泡喪失，間質纖維化和玻璃樣變，血管硬化和門細胞潴留等。

2.3 免疫及感染因素

免疫抗體抗卵巢抗體、抗核抗體等可能與DOR有關。自身免疫性疾病如橋本甲狀腺炎、系統性紅斑狼瘡等導致卵巢破壞及成熟前卵泡閉鎖，卵子退化。細菌和病毒引起卵巢炎、卵巢纖維化黏連，導致卵泡數量質量下降，最后發生DOR。

2.4 環境、社會心理和生活方式

環境污染、毒物接觸、電力輻射及電磁輻射均會損害卵巢功能。長期不良精神刺激狀態、不良作息習慣及工作壓力，可降低女性免疫力，容易誘發HPO軸異常，導致DOR。吸煙可增加特發性卵巢早衰的風險[5]。高熱量飲食和戶外活動減少導致內分泌失調，引起DOR。

3 卵巢功能減退的治療

3.1 一般治療

指導患者建立良好的生活方式，戒煙、戒酒，加強身體鍛煉、保持規律充足的睡眠，保持穩定的心態，避免接觸有毒有害物質。

3.2 藥物輔助治療

激素補充治療降低血循環中的FSH水平，消除高水平的FSH都卵泡無排卵的消耗的促進作用和降調節卵泡FSH的自身受體，誘導顆粒細胞傷的FSH受體及芳香化酶，增加卵巢對促性腺激素的敏感性達到保護殘存卵泡的目的[6]。但可能誘發乳腺癌及子宮內膜癌的風險，要嚴格把握適應癥。

3.3 脫氫表雄酮（DHEA）

DHEA在外圍組織中轉化為更具活性的雄激素和雌激素，可能對卵母細胞的線粒體功能有利，促進卵母細胞的DNA修復從而改善卵子質量，是竇前卵泡和竇卵泡募集的重要因素[7-8]。一項薈萃分析發現DHEA預處理可提高DOR患者IVF的臨床妊娠率，但獲卵數、周期取消率、流產率差異無統計學意[9]，需更多的前瞻性隨機對照研究。

3.4 抗氧化劑應用

抗氧化劑可通過抗氧化作用減少細胞濾泡內的氧化傷害，改善卵巢功能，提高卵子質量、種植率及臨床妊娠率[10]。臨床常用的抗氧化劑有：維生素C、維生素D、復合維生素片，以及其它抗氧化劑如褪黑素、N-乙酰-半胱氨酸、L-精氨酸、輔酶Q10[11]。

3.5 生長激素

生長激素（GH）是腺垂體細胞分泌的蛋白質，卵巢中存在GH受體的mRNA和蛋白，可降低卵泡細胞的凋亡機制，促進早卵泡的發育及卵母細胞的成熟、防止卵泡閉鎖增加卵泡數目，提高卵母細胞質量，還可提高線粒體活性。而對于GH添加能否提高妊娠結局仍不明確。

3.6 中醫治療

現代研究表明，中藥應用于改善卵巢功能有其獨特的優勢，其通過多系統、多靶點、多環節的調節影響下丘腦-垂體-卵巢軸，從而改善卵巢功能。多項研究認為對DOR的患者應用腎滋腎育胎丸、麒麟丸、坤泰膠囊等也能改善卵巢功能[12]。

4 總 結

隨著卵巢功能減退的患者逐漸增多，尋求臨床醫生幫助的需求日益增多，DOR大部分患者發病原因不明，發病機制不清，起病具有隱匿性、漸變性，但在現有研究的基礎上，盡可能的指導患者，改善患者的卵巢功能及生殖預后。并且今后的研究中如何對DOR患者做到早預防、早診斷、早治療及改善生育能力是臨床醫生需要克服的難點及重點。