胰島素的非注冊用法

蘭群芳

（廣西省梧州市工人醫院內科，廣西 梧州 543001）

隨著胰島素治療的發展，在非糖尿病患者中的臨床應用值得關注。本文通過閱讀文獻，綜述了胰島素在糖尿病以外的各種應用，以供臨床參考。

1 胰島素對傷口愈合的影響

多年來，局部應用胰島素治療慢性潰瘍一直在臨床使用，且未發現全身副作用[1]。多項人體和動物試驗研究表明外用胰島素促進糖尿病及糖尿病大鼠創面愈合[2]，外用胰島素促進糖尿病[3]和非糖尿病人的傷口愈合[4]。胰島素調節創傷炎癥反應、通過抑制細菌生長和增強吞噬作用降低感染率、刺激相鄰層的新陳代謝以幫助再生和增殖，是一種有效的創傷愈合促進劑。在非感染的急性和慢性肢體傷口的患者中進行的一項研究表明，每天兩次用10單位的胰島素注射加入1毫升0.9%生理鹽水是安全有效的。沒有患者出現低血糖癥狀或體征，應用前后血糖水平無顯著差異[5]。

2 腸外營養胰島素溶液

腸外營養（PN），也稱為靜脈營養，由氨基酸、葡萄糖、脂肪乳劑、電解質、微量營養素、維生素、胰島素和其他藥物組成的混合物[6]。近年來，腸外營養已成為治療克羅恩病、癌癥、短腸綜合征、缺血性腸病等胃腸功能嚴重紊亂患者的主要輔助治療方法之一[7]。腸外營養的主要并發癥是高血糖癥，因此，在腸外營養液中經常需要加入胰島素來控制[8]。只有普通的人類胰島素可以被加入PN中[9]。胰島素調節葡萄糖代謝，提高肌肉對氨基酸的攝取和蛋白質合成的速度，并抑制蛋白質降解的程度。急性PN并發癥包括高血糖、導管相關性感染、電解質失衡等[10]。PN的長期并發癥包括脂肪肝、膽汁淤積、膽結石等[11]。

3 胰島素用于健身

許多運動員和健身者都在使用胰島素來增加他們的肌肉量。胰島素通過增加氨基酸運輸和核糖體蛋白合成增加肌肉中的蛋白質合成。它還通過增加葡萄糖的運輸和誘導糖原合成酶增加糖原合成，可刺激人骨骼肌中的氨基酸轉運[12]。許多運動員和健身者注射10國際單位的胰島素，然后攝入含糖的食物和飲料，以避免低血糖事件的發生。這可能導致潛在的嚴重后果，如長期低血糖，未及時就醫，可能導致昏迷和死亡。

4 用于細胞培養和器官保存

（1）胰島素是細胞生長和發育所必需的，它同時也刺激了某些細胞的增殖。故而胰島素常被用作細胞培養的合成培養基的重要組成部分[13]。研究表明胰島素在無血清培養基中對幾乎所有細胞包括哺乳動物細胞的生長都有刺激作用。這個特性使之用于制造單克隆抗體、病毒疫苗、基因治療產品及其他生物藥品[14]。高濃度的胰島素作為一種生長因子，具有抗凋亡和促有絲分裂作用[15]。

（2）器官移植仍然是治療終末期器官疾病的主要治療方式，而器官保存則是器官移植成功的關鍵。Wisconsin大學（UW）冷庫解決方案是目前器官保存金標準，可以將肝臟、胰腺和腎臟成功保存2天，方法是用UW溶液沖洗器官，并將其保存在低溫（0-5℃）下[16]。UW溶液中有普通胰島素40 U/L，用于防止細胞在冷缺血保存過程中腫脹，以增加器官保存時間并提高移植質量[17]。但有研究發現，保存液中的胰島素會通過耗能而加重肝臟缺血再灌注損傷，從而降低移植物的存活率。

5 胰島素的診斷應用

胰島素耐受試驗（ITT）被認為是評價下丘腦-垂體-腎上腺軸功能（HPA）和生長激素（GH）-胰島素樣生長因子（IGF）-1軸的金標準試驗[18]。本試驗的原理是低血糖可引起嚴重的應激反應，最大限度地刺激HPA軸，釋放促腎上腺皮質激素（ACTH）和生長激素（GH）[19]。該試驗的副作用包括出汗、心悸、甚至可能神志不清等。老年人、心腦血管疾病患者和嚴重垂體功能低下患者均禁止該試驗[20]。

6 葡萄糖-胰島素-鉀輸注（GIK）

1962年，心電圖家Sodi-Pallares率先將GIK用作ST段抬高性心肌梗死（STEMI）的輔助治療。GIK用于急性心肌梗塞患者，可以減少心肌缺血-再灌注損傷，有效改善心肌供血，減少心律失常，縮小梗死面積，并降低循環游離脂肪酸的含量。GIK方案也被證明對治療充血性心力衰竭和心源性休克等心臟疾病是有益的。并被廣泛用于糖尿病酮癥酸中毒、敗血癥、感染性休克和炎癥性疾病。GIK輸注副作用包括高血糖，高鉀血癥，容量超負荷，以及心臟標記物升高。

7 在感染性休克中的應用

膿毒癥、感染性休克、敗血癥性休克均為嚴重感染表現，病情危重，進展迅速。高血糖和胰島素抵抗在危重患者中很常見，與有無糖尿病病史無關。通過持續注入胰島素，膿毒癥中的胰島素抵抗可以得到改善。危重患者血糖未達標是住院患者死亡的獨立危險因素之一。故而強化胰島素治療至關重要，研究表明，無論患者有無糖尿病史或高血糖史，強化胰島素治療可降低膿毒癥相關的多器官功能衰竭病人死亡率。

此外，胰島素用于鈣通道阻滯劑和β受體阻滯劑過量的治療中，使用解毒藥物后，加入0.5-2單位/kg/h的胰島素輸注，可以明顯改善血流動力學。提示胰島素在β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑過量使用中的作用明顯。