瑞格列奈聯合二甲雙胍治療磺脲類繼發性失效糖尿病的臨床效果

王小霞

江西省泰興市中醫醫院內科，江蘇泰興 225400

糖尿病是一種終身性的疾病，當患者長時間出現高血糖后，會導致各類組織的功能障礙以及慢性損傷。而長時間的血糖升高可導致糖尿病患者出現各類并發癥，如糖尿病足，糖尿病腎病等。因此，對糖尿病進行及時的血糖控制十分重要。治療糖尿病的方式一般采用藥物治療。且在臨床上，治療糖尿病的藥物大多是以磺脲類藥物為主，但是患者長期服用磺脲類藥物，可能會導致磺脲類的繼發性失效，這也給糖尿病患者血糖的控制帶來了一定的難度[1-3]。目前，在臨床上主要采用二甲雙胍進行治療，其可以與磺脲類藥物或是胰島素進行合用，效果明顯。本研究為了能夠給磺脲類繼發性失效糖尿病患者尋求更加安全和有效的降糖方法，對照組給予磺脲類藥物的基礎上加用二甲雙胍治療，觀察組使用瑞格列奈與二甲雙胍聯合治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2018年5月我院收治的50例磺脲類繼發性失效糖尿病患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（25例）與觀察組（25例）。觀察組中，男11例，女14例；年齡36?65歲，平均（57.45±4.57）歲；使用磺脲類藥物時間1.0?3.4年，平均（2.1±0.2）年。對照組中，男12例，女13例；年齡35?66歲，平均（56.34±4.83）歲；使用磺脲類藥物時間1.0?3.7年，平均（2.2±0.1）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①均符合WHO 糖尿病的診斷標準[3]；②磺脲類繼發性失效糖尿病患者及其家屬對研究均知情、配合，已簽署同意書；③口服磺脲類藥物有效＞1年。④在運動和飲食的基礎上，磺脲類加至最大劑量＞3個月；⑤持續1個月空腹血糖（FBG）≥10 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥9.5%。排除標準：①存在嚴重的其他精神異常等疾病患者；②不能夠配合完成本研究的患者；③具有嚴重的心肝肺腎功能不全、肝腎生化指標異常者的患者；④存在電解質紊亂、合并感染或酮癥的患者；⑤體重指數（BMI）≥30 kg/m2的患者；⑥年齡＜35歲的患者。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組在原有的磺脲類降糖藥物基礎上加用二甲雙胍（常州神馬藥業有限公司，國藥準字H20161116，生產批號2016-08-12）0.5 g，3次/d；使用糖尿病飲食，療程為12周。

觀察組患者停用磺脲類降糖藥，并改用瑞格列奈（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20160078，生產批號2016-10-11）1 mg，3次/d，二甲雙胍0.5 mg，3次/d，療程為12周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的不良反應，測定血糖及HbA1c水平[4]。患者空腹8?12 h，于次日清晨靜脈采血進行FBG、HbA1c 測定。抽血后，進食100 g 面粉制品，如饅頭等，并在10 min 內食用完。在進食后2 h 再次進行靜脈血檢測餐后2 h 血糖（2 h PG）。抽取的血樣需要在1 h 內完成離心，在3 h 內完成血糖的檢測。FPG和2 hPG 均采用全自動的生化分析儀測定，HbA1c 采用美國BD 公司D-10 糖化血紅蛋白儀測定。

在治療前以及治療12周后采用放射免疫法進行胰島素（INS）和C 肽（CP）水平的測定。

不良反應主要包括：血糖的降低或升高，轉氨酶指標的變化，胃腸道反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c 水平的比較

兩組患者治療前的FPG、2 h PG、HbA1c 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療3、6、12周后的FPG、2 h PG 水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）；兩組患者治療6、12周后的HbA1c水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療6、12周后的FPG、HbA1c 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療3、6、12周后的2 h PG 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）（表1）。

表1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c 水平的比較（mmol/L，±s）

表1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c 水平的比較（mmol/L，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與對照組同期比較，cP＜0.05，dP＜0.01

組別例數 FPG 2 h PG HbA1c觀察組治療前治療3周后治療6周后治療12周后對照組治療前治療3周后治療6周后治療12周后25 10.34±4.34 9.05±4.35b 7.43±3.36bc 6.56±2.22bc 15.34±7.56 12.56±5.45bd 10.03±4.54bd 8.45±3.34bd 9.04±4.45 8.34±3.65 7.64±3.34ac 7.45±3.56ac 25 10.23±4.34 9.34±4.34b 8.55±3.45b 8.34±3.33b 15.89±7.34 13.36±6.45b 11.56±5.78b 10.34±4.78b 9.34±4.45 8.82±3.34 8.34±3.78a 8.23±3.33a

2.2 兩組患者治療前后INS、CP 水平的比較

兩組患者治療前的INS、CP 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的INS 水平均低于治療前，CP 水平均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的INS 水平低于對照組，CP 水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后INS、CP 水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后INS、CP 水平的比較（±s）

與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05

組別例數 INS（ml/L）CP（μg/L）觀察組治療前治療后對照組治療前治療后25 16.34±6.45 11.34±4.34△#0.64±0.24 1.64±0.74△#25 15.34±6.34 13.23±5.34△0.61±0.22 1.42±0.52△

2.3 兩組患者不良反應發生情況的比較

兩組患者均未出現低血糖，觀察組出現1例轉氨酶輕度升高，對照組出現4例輕微腹瀉，但均未對治療的過程產生影響。觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

磺脲類降糖藥物通過刺激胰島β 細胞分泌胰島素來降低患者的血糖[5-7]，部分患者長期使用該類藥物后會產生“磺脲類降糖繼發性失效”的情況。在患者出現“磺脲類降糖繼發性失效”的情況時需及時使用胰島素控制血糖[8]，但大部分患者并不了解胰島素，依舊希望通過降糖藥物進行治療[9]。由于瑞格列奈非磺脲類胰島素促泌劑，對糖尿病患者血糖的控制也有良好的效果[10]，該類藥物同樣促進胰島β 細胞產生和釋放胰島素[11]，但其結合點與磺脲類藥物有所不同。瑞格列奈促進胰島β 細胞分泌胰島素的作用具有葡萄糖依賴性[12]，葡萄糖水平越高[13]，胰島β 細胞對于瑞格列奈的敏感性越強[14]，就會有更多的胰島素釋放，因此在血糖控制方面也具有良好的效果[15]。二甲雙胍是雙胍類的藥物，其適用于采用飲食控制以及體育鍛煉無效的2型糖尿病患者，將二甲雙胍與胰島素聯合作用，不僅可以減少胰島素使用量，也可以控制低血糖的發生率。二甲雙胍可以利用提高周圍細胞消耗葡萄糖的能力，來抑制肝糖原異生，并降低肝糖原輸出，同時控制血糖。瑞格列奈是一種新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥物，其主要作用原理是刺激胰腺釋放胰島素，并以此降低患者的血糖水平。且瑞格列奈的作用較磺胺類藥物快速，其與二甲雙胍片具有聯合作用，可以用于采用飲食控制以及體育鍛煉無效的2型糖尿病患者。近年來，瑞格列奈聯合二甲雙胍被廣泛運用于治療磺脲類繼發性失效糖尿病。

本研究中，為了有效地改善磺脲類繼發性失效糖尿病患者的疾病情況，保證患者在使用藥物治療后，能夠有效地控制血糖及不良反應，采取分組對照的方式進行研究。本研究結果顯示，兩組患者治療3、6、12周后的FPG、2 h PG 水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）；兩組患者治療6、12周后的HbA1c 水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療6、12周后的FPG、HbA1c 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療3、6、12周后的2 h PG 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組患者治療后的INS 水平低于對照組，CP 水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示，瑞格列奈聯合二甲雙胍治療可以有效控制血糖以及血紅蛋白的指標，其治療效果優于磺脲類藥物聯合二甲雙胍治療。

綜上所述，在臨床上采用瑞格列奈與二甲雙胍聯合治療磺脲類繼發性失效糖尿病患者，其在改善患者的血糖和不良反應方面均能夠達到可觀的效果。本研究符合當代醫學理念，但是由于抽選病例較少，僅抽取兩種方法比較，可能出現偏倚，有待臨床進一步探究。