布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果研究

陳明武

（普寧市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 普寧 515300）

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC） 為常見消化系統(tǒng)疾病，病變主要累及結(jié)腸黏膜及黏膜下層，以腹痛、腹瀉、黏液血便等為主要臨床表現(xiàn)，具有反復(fù)發(fā)作的特點，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。現(xiàn)階段，臨床治療UC 以水楊酸類、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療為主。免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)大，而單用水楊酸制劑存在治療時間長、副作用增加的不足。近年來，腸道菌群紊亂在UC 發(fā)病中的作用逐漸受到重視。布拉氏酵母菌為最常用益生菌，可改善腸腔內(nèi)環(huán)境，增加黏膜通透性，對UC 治療至關(guān)重要[2]。同時，基礎(chǔ)研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-9）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1） 異常表達在UC 發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，可作為評估病情活動性及嚴(yán)重程度的指標(biāo)[3]。基于此，本研究選取我院UC患者40 例，旨在從療效、癥狀改善、血清MMP-9與IGF-1 水平等方面探討布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法 一、一般資料 選取2018年1月-2019年5月UC 患者40 例，根據(jù)治療方案不同分組，各20 例。對照組女8 例，男12 例，年齡22～54 歲，平均年齡（37.25±6.19） 歲，病情分度：輕度3 例，中度9 例，重度8 例；觀察組女7 例，男13 例，年齡21～55 歲，平均年齡（37.62±6.54）歲，病情分度：輕度4 例，中度9 例，重度7 例。2 組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 1.納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴均經(jīng)結(jié)腸鏡及病理活檢確診；⑵患者及家屬知情并簽署承諾書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴合并免疫功能缺陷及其他免疫異常性疾病；⑵1月內(nèi)使用柳氮磺胺吡啶、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療；⑶合并其他急、慢性炎癥疾病；⑷孕婦及哺乳期婦女。

三、方法 2 組均給予補液、支持及對癥治療。1.對照組 給予美沙拉嗪治療，1.0g/次，口服，4 次/d。

2.觀察組 給予布拉氏酵母菌（BIOCODEX，批準(zhǔn)文號S20150051） 聯(lián)合美沙拉嗪治療。美沙拉嗪用法同對照組，布拉氏酵母菌0.25g/次，口服，2 次/d。2 組均持續(xù)治療2月。

3.檢測方法 空腹采集靜脈血3mL，離心（3000r/min，10min，離心半徑為10cm），取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1），試劑盒由浙江愛康生物科技有限公司提供。

四、觀察指標(biāo) ⑴療效。⑵2 組治療前后Mayo 疾病活動指數(shù)評分、結(jié)腸鏡檢查評分。Mayo疾病活動指數(shù)評分：癥狀緩解≤2 分，輕度活動3～5 分，中度活動6～10 分，重度活動11～12分。結(jié)腸鏡檢查評分：正常0 分；黏膜充血、水腫，黏膜下血管影模糊1 分；接觸性出血、彌漫性糜爛，血管紋理紊亂2 分；自發(fā)性出血，多發(fā)糜爛或潰瘍，血管紋理消失3 分。⑶2 組治療前后血清MMP-9、IGF-1 水平。⑷不良反應(yīng)。

五、療效標(biāo)準(zhǔn) 癥狀（腹瀉、解粘液膿血便、腹痛等） 消失，病變黏膜基本恢復(fù)正常為顯效；癥狀好轉(zhuǎn)，黏膜有輕度炎癥表現(xiàn)（充血、水腫等）為有效；未達到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。將顯效、有效計入總有效。

六、統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計分析軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s） 表示，2組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，2 組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果 一、療效 觀察組顯效12 例，有效8 例，總有效率100.00（20/20）；對照組顯效8例，有效6 例，無效6 例，總有效率70.00%（14/20）。觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.902，P＝0.027）。

二、Mayo 疾病活動指數(shù)評分、結(jié)腸鏡檢查評分 治療后觀察組Mayo 疾病活動指數(shù)評分、結(jié)腸鏡檢查評分低于對照組（P＜0.05），見表1。

三、MMP-9、IGF-1 治療后觀察組血清MMP-9 水平低于對照組，血清IGF-1 水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

四、不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生惡心1 例，口干1例，肝功異常1 例，發(fā)生率15.00%（3/20）；對照組發(fā)生惡心1 例，腹脹1 例，發(fā)生率10.00（2/20）。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（χ2=0.000，P＝1.000）。

討論 UC 為慢性非特異性結(jié)腸炎癥，現(xiàn)階段，其病因尚不明確，可能與感染、免疫、環(huán)境等多種因素有關(guān)。目前，臨床治療UC 尚無特異性根治措施，免疫抑制劑、柳氮磺胺類等傳統(tǒng)治療藥物側(cè)重于抗炎，且不良反應(yīng)多。生物靶向制劑價格昂貴，且長期應(yīng)用安全性有待評估。故尋找安全、有效的治療藥物為UC 研究熱點。

美沙拉嗪屬5- 氨基水楊酸類藥物，為輕中度UC 患者首選用藥。美沙拉嗪可通過抑制炎性因子（前列腺素、白三烯等） 合成、結(jié)腸黏膜分泌、過氧化物酶生物活性等，阻斷炎癥遞質(zhì)釋放所致的白細(xì)胞級聯(lián)放大效應(yīng)，進而抑制腸壁炎癥。同時，美沙拉嗪不含磺胺成分，安全性高。近年來，微生態(tài)制劑在UC 治療中的作用受到廣泛關(guān)注。研究指出，益生菌制劑可通過促進腸道菌群平衡、調(diào)節(jié)腸黏膜免疫功能、增強黏膜屏障，改善腸道微生態(tài)平衡，促進宿主腸道維持正常功能。布拉氏酵母菌為最常用益生菌，其主要作用機制為：⑴抑制免疫活性細(xì)胞分泌炎性因子，緩解腸道應(yīng)激反應(yīng)，改善腸道黏膜免疫功能；⑵合成嗜酸菌素、溶菌酶等抗菌物質(zhì)，并與腸道內(nèi)致病菌競爭營養(yǎng)素，抑制致病菌生長繁殖；⑶促進腸黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液，形成生物性防護膜，發(fā)揮黏膜屏障修復(fù)保護作用。同時，布拉氏酵母菌為生理性真菌制劑，與細(xì)菌類益生菌相比，其對胃蛋白酶、胃酸耐受性更強，且安全性更高。張莉等[4]研究表明，布拉氏酵母菌輔助治療UC 患者，可降低Mayo 疾病活動指數(shù)評分，提高總有效率。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組Mayo 疾病活動指數(shù)評分、結(jié)腸鏡檢查評分低于對照組（P＜0.05）；2 組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。表明布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療UC患者，可促進癥狀緩解，療效顯著，安全性高。

表1 2組Mayo疾病活動指數(shù)評分、結(jié)腸鏡檢查評分對比（±s，分）

表1 2組Mayo疾病活動指數(shù)評分、結(jié)腸鏡檢查評分對比（±s，分）

Mayo 疾病活動指數(shù)評分組別結(jié)腸鏡檢查評分例數(shù)20 20治療后 治療前8.21±2.75 2.38±1.65a 2.34±0.52 0.84±0.32a治療前 治療后觀察組對照組8.39±2.82 4.06±2.37a 1.63±0.57a t 0.204 2.602 5.405 P 0.839 0.013 2.31±0.50 0.186 0.853＜0.001

表2 2組血清MMP-9、IGF-1水平對比（±s，ng/mL）

表2 2組血清MMP-9、IGF-1水平對比（±s，ng/mL）

注：表1、2 中，與同組治療前相比，aP＜0.05。

MMP-9組別IGF-1例數(shù)20 20治療后 治療前34.68±4.29 19.13±3.86a 41.26±8.03 68.37±9.24a治療前 治療后觀察組對照組35.06±4.43 26.54±5.17a 57.15±10.06a t 0.276 5.136 3.673 P 0.890＜0.001 40.85±7.62 0.166 0.869＜0.001

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清MMP-9 水平低于對照組，血清IGF-1 水平高于對照組（P＜0.05）。MMP-9 為一種明膠酶，與基底膜膠原代謝密切相關(guān)，可通過激活P53 發(fā)揮促進細(xì)胞凋亡的作用，其高表達可誘發(fā)腸黏膜損傷。研究表明，UC 患者血清MMP-9 表達升高，可能通過增高腸黏膜通透性，增加病變嚴(yán)重程度及病變范圍[5]。研究證實，高炎癥狀態(tài)為UC 腸黏膜損傷的病理生理基礎(chǔ)[6]。IGF-1 具有促進細(xì)胞外基質(zhì)合成及上皮細(xì)胞修復(fù)的作用，但高炎癥狀態(tài)可抑制其表達。研究表明，UC 患者血清IGF-1 水平顯著降低，且活動期患者低于緩解期患者[7]。提示IGF-1 參與UC發(fā)生發(fā)展。上述結(jié)果表明，布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療UC 患者，可調(diào)節(jié)血清MMP-9、IGF-1水平，可能為其促進癥狀改善、提高總有效率的重要機制。

綜上可知，布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療UC 患者，可促進癥狀緩解，調(diào)節(jié)血清MMP-9、IGF-1 水平，療效顯著，安全性高。