銀杏達莫注射液聯合尼卡地平對妊娠期高血壓患者血管內皮功能指標及妊娠結局的影響

方麗麗，楊婭婭，王海濤，滕少俠

（漯河市中心醫院/漯河市醫專一附院 產科，河南 漯河 462000）

妊娠期高血壓具有病情復雜、進展快等特點，若未予以足夠重視，可演變為子癇，誘發胎盤早剝、肺水腫、胎死宮中等并發癥，危及母嬰安全[1]。目前，臨床治療妊娠期高血壓目的在于預防子癇前期及子癇，其中藥物降壓治療，對改善母嬰圍產結局具有積極意義。尼卡地平是當前治療妊娠期高血壓有效藥物，但單純用藥療效有限。銀杏達莫注射液屬可靜脈應用的第四代銀杏葉制劑，具有抑制血小板聚集、清除氧自由基、改善血液流變學等多環節作用，在心血管疾病治療中取得良好療效[2]，本文旨在探究尼卡地平聯合銀杏達莫注射液應用效果，現報告如下。

資料與方法 一、研究對象 選取我院2017年2月-2019年2月的94 例妊娠期高血壓患者，簡單隨機化分組，各47 例。實驗組年齡20～36歲，平均（28.02±2.64） 歲；孕周33～40 周，平均（36.48±1.31） 周；體質量指數（BM）I 21～28 kg/m2，平均（24.51±1.56） kg/m2；產婦類型：17例經產婦，30 例初產婦；對照組年齡19～36 歲，平均（27.51±3.26） 歲；孕周34～41 周，平均（36.75 ±1.12） 周； BMI 20 ～28kg/m2， 平 均（24.25±1.74） kg/m2；產婦類型：15 例經產婦，32例初產婦。2 組年齡、BMI、孕周、產婦類型等資料均衡可比（P＞0.05）。

二、選取標準 1.納入標準：符合妊娠期高血壓診斷標準[3]；單胎妊娠；持續收縮壓（SBP）≥16mmHg 或舒張壓（DBP） ≥110mmHg；患者及家屬知曉并簽署同意書。2.排除標準：繼發性高血壓者；肝腎等臟器功能障礙者；入院前24h 服用解痙或降壓藥物者；子癇前期或子癇者；其他妊娠并發癥者；研究藥物不耐受者；長期飲酒、吸煙者；近期參與類似研究者。

三、方法 1.治療方法：2 組均接受降壓、解痙、糾正水電解質或酸堿失衡、鎮靜、利尿等常規治療。對照組給予尼卡地平，40mg/次，2 次/d；實驗組基于對照組給予銀杏達莫注射液，20 mL 銀杏達莫注射液+250mL 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注，1 次/d。2 組均治療14d。2.檢測方法：取空腹靜脈血5mL，離心15 min（3000r/min），取上清液，保存于-20 ℃冰箱內。選用放射免疫法檢測內皮素-1（ET-1），硝酸還原法檢測一氧化氮（NO）。上海通蔚科技有限公司提供所用試劑盒，參照試劑盒說明書操作。上述操作均由我院檢驗科完成。

四、觀察指標 ⑴2 組治療前后SBP、DBP、24h 尿蛋白（24hUpro）。血壓檢查方法：取坐位，用水銀柱式血壓計測量肱動脈血壓，連續測量3次取平均值。⑵2 組治療前后血清NO，ET-1 水平。⑶2 組不良妊娠結局。

結果 一、療效相關指標 治療后2 組DBP、24hUpro、SBP 水平較治療前下降，且實驗組下降程度較對照組明顯（P＜0.05），見表1。

二、血管內皮功能指標 治療后2 組血清NO、ET-1 水平較治療前改善，且實驗組血清ET-1 水平低于對照組，NO 水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

三、不良妊娠結局 與對照組比較，實驗組產后出血、新生兒窒息、胎心異常、早產兒等不良妊娠結局發生率較低（P＜0.05），見表3。

討論 妊娠期高血壓是妊娠特有疾病，表現為蛋白尿、高血壓等癥狀，隨病情進展，可引起多種并發癥，影響母嬰健康。調查顯示，妊娠期高血壓發病率接近10%，其防治已引起臨床醫生廣泛重視[4]。常規治療短期療效尚可，隨治療時間延長，其療效逐漸降低，不利于預后改善。尼卡地平是新一代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，發揮穩定降壓作用同時，可增加腦部、腎臟、腎臟等臟器血流灌注，保護靶器官，是當前理想妊娠期降壓藥物[5]。銀杏達莫注射液是由銀杏葉提取物、雙嘧達莫組成的復方制劑，具有調脂、降壓、改善腎功能等多重優勢，多用于高血壓腦出血、糖尿病腎病等疾病治療，鮮少報道其在妊娠期高血壓中應用效果，為此，本研究選取94 例妊娠期高血壓患者，分別予以尼卡地平、尼卡地平聯合銀杏達莫注射液，結果顯示，治療后實驗組DBP、24hUpro、SBP 水平低于對照組（P＜0.05），說明尼卡地平聯合銀杏達莫注射液有助于控制妊娠期高血壓患者血壓，減少蛋白尿。可能機制為：尼卡地平可阻斷鈣離子通道，抑制鈣離子內流，擴張外周小動脈，降低外周血管阻力，實現控制血壓的目的；銀杏達莫注射液可抵抗血小板活化因子（PAF），抑制血小板聚集，改善血液流變學，降低血管阻力，減輕腎血再灌注損害，減少蛋白尿，且可抑制氧自由基生成，減輕腎小球損害，改善腎小球基底膜通透性，減少蛋白尿。NO 為血管舒張因子，ET-1 為內源性血管收縮肽，兩者水平變化異常改變提示血管內皮功能異常。高嵐[6]研究表明，妊娠期高血壓孕婦血中ET-1 水平較高，NO 水平較低，經鹽酸拉貝洛爾聯合銀杏達莫注射液治療后，兩者水平得到明顯改善。原因在于，銀杏達莫注射液可阻礙血管緊張素原轉化為血管緊張素Ⅱ，促使血管擴張，改善血管內皮功能，調節血清NO，ET-1 水平，產生降壓作用。本研究數據顯示，治療后實驗組血清NO 水平高于對照組，ET-1 水平低于對照組（P＜0.05），說明銀杏達莫注射液聯合尼卡地平可降低妊娠期高血壓血清ET-1 水平，提高NO 水平。另外，本研究還發現，實驗組不良妊娠結局發生率8.51%低于對照組25.53%（P＜0.05），推測可能為銀杏達莫注射液聯合尼卡地平具有協同增效作用，可糾正高壓狀態，改善血管內皮功能，維持胎兒胎盤血液供應，從而減少缺氧缺氧所致新生兒窒息、胎心異常等并發癥。同時2 種治療方案具有較高安全性。

表1 對比2組療效相關指標（±s）

表1 對比2組療效相關指標（±s）

DBP（mmHg）組別實驗組治療前 治療后 治療前112.33±10.21 74.61±5.11 1255.71±152.64 24hUpro（mg/24h）治療后473.81±35.44對照組例數47 47 831.64±36.55 111.45±11.35 83.12±6.07 t 0.395 7.352 48.185 P 0.693＜0.001 1254.33±153.05 0.043 0.965＜0.001 SBP（mmHg）治療前 治療后159.34±15.37 120.34±5.21 160.41±14.12 131.68±6.84 0.352 9.042 0.726 ＜0.001

表2 對比2組血管內皮功能指標（±s）

表2 對比2組血管內皮功能指標（±s）

NO（μmol/L）組別ET-1（ng/L）例數47 47治療后 治療前43.15±3.02 60.38±4.14 92.34±5.78 53.45±4.37治療前 治療后實驗組對照組42.26±3.24 51.33±3.88 67.15±4.14 t 1.377 10.934 15.603 P 0.172＜0.001 93.61±4.85 1.154 0.251＜0.001

表3 對比2 組不良妊娠結局［n（%）］

綜上可知，銀杏達莫注射液聯合尼卡地平治療妊娠期高血壓患者，有助于控制血壓，減少蛋白尿，改善妊娠結局，且安全性較高，機制可能與下調ET-1 水平、升高NO 水平有關。