NLRP3炎癥小體在神經血管疾病中的作用①

董曉慶 丁艷平 張晉平 邵寶平 (西北師范大學生命科學學院，蘭州 730070)

神經血管疾病(neurovascular diseases)是腦或脊髓血管異常所致的疾病，包括腦卒中、脊髓血管畸形、神經系統腫瘤等一系列廣泛疾病[1]。神經血管疾病的炎癥反應是一個復雜的過程，包括神經膠質細胞固有免疫系統的激活及循環中白細胞的浸潤等[2]。炎癥小體在神經血管疾病中的炎癥反應中起關鍵作用，近幾年來炎癥小體逐漸成為神經血管疾病研究中的研究熱點。炎癥小體通過模式識別受體(pattern recognition receptor，PRR)識別病原微生物以及內源性危險信號，即病原相關分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)和危險相關分子模式(damage associated molecular pattern，DAMP)而被激活[3]。NLRP3炎癥小體是核苷酸結合和寡聚化結構域樣受體(nucleotide binding and oligomerization domain like receptors，NLRs)家族中的一種蛋白復合體，在小膠質細胞、星形膠質細胞、神經元、內皮細胞等細胞中多樣性表達，其在缺血性腦卒中、AD、TBI、腦瘤等多種疾病的發病機制中起重要作用[4]。

1 NLRP3炎癥小體的分子結構

目前，NLRP3炎癥小體是在神經血管疾病領域研究最多的炎癥小體，而其參與的神經血管疾病過程通常與IL-1β的成熟與分泌有關。NLRP3(也稱為cryopyrin和NALP3)是最具特征性的炎癥小體，其主要由NLRP3、凋亡相關斑點樣蛋白(apoptosis associated speckle-like protein containing CARD，ASC)及pro-caspase1組成(圖1)。NLRP3 主要包含3 部分： C 端的亮氨酸重復序列(leucine-rich-repeat domain，LRR)，其作用是識別微生物及內源性危險信號；中段是特征性的核苷酸寡聚化結構域(nucleoside triphosphatase domain，NACTH)，介導脫氧核苷三磷酸酶(deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase,dNTPase)的活化以及NLR寡聚化并形成炎癥小體的核心結構；N 端的效應結構域，主要包括熱蛋白結構域(pyrin domain，PYD)、胱天蛋白酶募集結構域(caspase recruitment domain，CARD)及桿狀病毒凋亡抑制重復結構域(baculovirus inhibitor of apoptosis repeat domain，BIR)等，參與信號傳導過程[5]。……